真实世界研究证实聚乙二醇洛塞那肽联合基础胰岛素可优化降糖且兼具减重获益

2型糖尿病（T2DM）是全球最常见的慢性代谢性疾病之一，中国作为糖尿病高发国家，确诊率与未确诊率分别高达13%和51.7%【1】。尽管现有降糖药物种类繁多，但长期维持血糖达标仍面临挑战。基础胰岛素作为核心治疗手段，虽能有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血糖（FPG），但其副作用如体重增加和低血糖风险限制了临床应用。

近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）因其独特的双重作用机制——改善血糖控制的同时促进体重下降——逐渐成为治疗热点。美国糖尿病协会（ADA）与欧洲糖尿病研究协会（EASD）联合指南已建议GLP-1RAs与基础胰岛素联合使用以优化血糖管理【2】。

聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚来美®，以下简称洛塞那肽）是中国自主研发的长效GLP-1RA，其单药疗效已在多项临床试验中得到验证。近日，中南大学湘雅三医院内分泌科金萍教授团队开展了一项回顾性真实世界研究，首次对洛塞那肽联合基础胰岛素在T2DM患者中的疗效与安全性进行了评估，旨在为临床提供新的治疗选择依据【3】。研究结果发表在《糖尿病治疗》（Diabetes Therapy）。

这项单中心回顾性队列研究数据来源于2019年1月至2024年6月中南大学第三湘雅医院的电子病历系统，纳入≥18岁、基础胰岛素治疗未达标（HbA1c 7.0%-11.0%）且接受“洛塞那肽+基础胰岛素”联合治疗或继续调整基础胰岛素剂量至少24周的T2DM患者。通过倾向评分匹配（PSM，1:1）平衡两组基线特征（包括性别、年龄、病程、体重、血糖指标及合并用药等），最终联合治疗组和基础胰岛素对照组分别纳入48例患者。主要终点为24周后HbA1c较基线的变化【3】。

•联合治疗组显著改善HbA1c【3】

治疗24周后，洛塞那肽+基础胰岛素联合治疗组的HbA1c最小二乘均值（LSM）自基线平均下降1.33%（95% CI: -1.72, -0.33），显著优于基础胰岛素对照组[-0.46%（95% CI: -0.85, -0.06）,P=0.003]；联合组的HbA1c达标率（HbA1c＜7.0%）也显著高于对照组（56.3% vs 35.4%，P=0.041）。两组的空腹血糖（FPG）变化无显著差异（-2.09 mmol/L vs -1.74 mmol/L，P=0.576）。

•联合治疗组显著降低体重【3】

联合治疗组体重平均下降5.3 kg，显著优于对照组的2.1 kg（P=0.005）。在BMI≥28 kg/m²的肥胖患者中，联合治疗组体重降幅达9.3 kg，对照组仅0.9 kg（P=0.004）。

•特定亚组患者更能获益于联合治疗【3】

亚组分析显示，女性、年龄<65岁、病程≥10年或基线HbA1c≥8.5%的患者中，联合治疗组HbA1c降幅显著更大（均P＜0.05）。

•联合治疗组未显著增加低血糖发生率【3】

本研究重点对低血糖不良事件进行了评估。结果发现，联合治疗组中10.4%（5/48）的患者发生低血糖事件，与对照组相当（6.3%，P=0.460）。两组的低血糖事件均为1~2级，无严重（≥3级）低血糖事件发生。

本研究首次在真实世界中证实，洛塞那肽联合基础胰岛素可显著改善T2DM患者的血糖控制并促进体重下降，尤其对肥胖、女性及病程较长患者效果更为突出。联合治疗的低血糖风险可控，安全性良好。这一结果为胰岛素治疗不达标的T2DM患者提供了新的治疗选择，有望改善患者预后，提高健康水平和生活质量。

参考文献：

1. International Diabetes Federation (IDF). IDF diabetes atlas. 10th ed. 2022. https://diabetesatlas.org/ 

2. Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2022. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2022;45(11):2753-2786.

3. Liu X, Zhang Y, Zhao LL, et al. Efficacy of Polyethylene Glycol Loxenatide in Combination with Basal Insulin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective Real-World Study. Diabetes Ther. Published online April 11, 2025.