‘四大顶刊’一周研究导读:基因编辑疗法治疗眼病,再获突破性进展;乳腺癌可少切除,还可降低水肿风险;尿液检测可准确诊断高级别前列腺癌,可减少约一半的不必要活检

2024-05-12 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

科学的进步如同一个梯子,能够为你打开新的世界。

新英格兰医学杂志(NEJM)柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是四大顶级医学期刊。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现,并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子,能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总四大医学顶刊热点研究,今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。(上一期:四大顶刊一周研究导读:蛋白质、脂肪、碳水、膳食纤维最佳饮食最佳方案;阿来替尼在可切除ALK阳性NSCLC辅助治疗中展现显著疗效;恩格列净显著降低各种原发性慢性肾病进展风险

1NEJM:挽救致盲病患者视力!基因编辑疗法治疗眼病,再获突破性进展

基因治疗可将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿缺陷及异常基因引起的疾病,达到治疗目的,这给LCA患者的治疗带来了希望。一方面眼睛是基因治疗较为理想的器官,药物容易进入不同和特定的眼组织;另一方面,随着全球首个基因治疗药物luxturna相继获得美国FDA、欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗特定突变的色素性视网膜炎和LCA,基因治疗有望得到更为广泛的应用。

目前有27个基因与LCA相关,中国LCA患者常见的致病基因包括中心体蛋白290CEP290)、鸟苷酸环化酶2DGUCY2D)等。近日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表一项具有开创性价值的研究结果,表明EDIT-101治疗LCA是安全的方式,初步疗效结果证实基因编辑治疗视网膜疾病是具有潜力的重要方向。

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2,突破传统!NEJM乳腺癌可少切除,还可降低水肿风险

乳腺癌可以扩散至腋窝淋巴结。2010年和2011年,美国外科医师学会肿瘤学组(ACOSOGZ0011试验表明,对于接受保乳手术和全乳放疗且前哨淋巴结(定义为任何示踪物质[蓝色染料或同位素]积累或术中触诊被认为可能患有癌症的淋巴结)活检显示有12个转移灶的临床淋巴结阴性乳腺癌患者,放弃完全腋窝淋巴结清扫(即在前哨淋巴结活检显示转移灶后切除额外的腋窝淋巴结)是安全的。自那以后,完全腋窝淋巴结清扫的使用逐渐减少。

然而,由于统计能力有限、淋巴结放疗靶区不明确以及相关临床亚组数据缺乏等,临床上对淋巴结阴性乳腺癌伴有前哨淋巴结转移患者省略完全腋窝淋巴结清扫的评估试验也受到了一定影响。此外,还有研究显示,进行腋窝淋巴结清扫治疗会增加手臂淋巴水肿的风险。近期发表于NEJM的一项研究结果显示,对于临床淋巴结阴性乳腺癌且存在前哨淋巴结大转移的患者,省略完全腋窝淋巴结清扫是安全的,这样可以避免广泛的手术,在缩小手术切除范围的同时,也可更大程度避免上肢水肿的发生。

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3NEJM主动脉瓣狭窄患者经导管或手术治疗比较

经导管主动脉瓣植入术(TAVI)越来越多地用于严重症状性主动脉瓣狭窄患者的治疗。在低手术风险的年轻患者中,TAVI和外科主动脉瓣置换术(SAVR)都可能适用。根据随机临床试验的证据,评估球囊扩张或自扩张经导管心脏瓣膜,TAVI已发展成为年轻和低风险患者的治疗选择,并越来越多地用于临床实践。

然而,这些试验是由厂商赞助的,并且在选定的患者群体中测试了特定的经导管心脏瓣膜装置,这限制了结果在常规临床实践中的适用性。在现实世界中,术者可以不受限制地使用几种经导管心脏瓣膜装置。一项比较TAVISAVR的实用临床试验应该允许当地心脏团队在随机分配治疗策略后,根据患者的个体解剖和医学考虑来选择瓣膜。

近日,顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章,研究人员设计了随机、多中心试验,以比较两种手术方法在低或中等手术风险患者中的应用,并在现实环境中符合两种治疗策略的患者。结果显示,在低或中等手术风险的严重主动脉瓣狭窄患者中,TAVI组在1年内任何原因死亡或卒中的发生率不低于SAVR组。

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4JAMA 子刊:中国学者研究——650纳米低能量红光每日照射能够显著减缓儿童的近视进展和眼轴延长

传统的近视治疗方法如眼镜、隐形眼镜和屈光手术虽然普遍,但这些方法主要是纠正视力而非治疗近视的根本。最近,低能量红光(LLRL)治疗作为一种非侵入性选择引起了研究者的关注,特别是650纳米波长的红光,被认为有潜力通过改变眼底组织的生物学反应来控制近视进展。本研究旨在评估650纳米低能量红光每日照射对612岁儿童近视进展的疗效和安全性,以期为临床提供新的近视治疗策略。

研究显示,650纳米低能量红光治疗在一年的应用中,显著减缓了儿童的近视进展和眼轴延长,未发现安全性问题。这一发现表明,日常使用650纳米低能量红光可能是一种安全有效的近视治疗新方法。但仍需要在更多独立地点进行验证,以确定这些效果是否可以在没有持续治疗的情况下维持,并探讨LLRL对病理性近视的潜在影响。

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5JAMA 子刊:新冠感染与早产和妊娠相关并发症风险升高相关

COVID-19大流行期间,新冠感染对孕期健康的影响成为全球关注的焦点。孕期是妇女和即将出生婴儿健康的关键期,因此了解疫情对孕期健康的影响尤为重要。虽然已有研究记录了COVID-19与不良孕期结果之间的关联,但这些研究往往没有将新冠感染的影响与疫情期间其他变化的风险因素区分开来。本研究旨在详细评估新冠感染以及COVID-19大流行时期对孕产妇及婴儿健康的影响,尤其是区分这两者对孕期健康结果的不同贡献,以更好地理解疫情与孕期健康的关系。

本研究表明,新冠感染与增加的早产和妊娠相关并发症风险相关,而大流行时期的社会环境和行为变化则与早产风险的降低但妊娠高血压疾病和妊娠糖尿病风险的升高相关。这提示我们,在未来的公共卫生策略和孕期健康干预中,需要考虑疫情期间的广泛社会经济影响及其对孕产妇健康的潜在影响。

此外,研究也揭示了在大流行期间,即使未感染新冠,孕产妇也可能因为增加的心理社会压力、减少的面对面产前护理等因素而面临健康风险。因此,未来的研究和政策制定需要更加关注如何减轻这些压力,优化孕期护理服务,以确保在任何卫生事件中都能维持孕产妇的健康和福祉。

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6JAMA Surg:腹部手术患者早期与晚期补充肠外营养的效果比较

腹部大手术后患者营养不良的患病率为20% ~ 70%,营养不良与发病率增加相关,如伤口愈合不良、医院获得性感染、术后并发症、住院时间延长和死亡率增加。有充分证据表明,手术后的分解代谢反应会导致必需营养素的耗竭,从而增加术后并发症(尤其是感染性并发症)的风险。因此,及时、充足的能量供应对于维持最佳的细胞和器官功能、促进创面修复、减少术后感染并发症至关重要。对于单纯肠内营养(EN)无法达到能量目标的患者,腹部大手术后开始补充性肠外营养(SPN)的效果和最佳时机尚不明确。

在这项研究中,研究人员探究了早期(术后第3)或晚期(术后第8)补充性肠外营养对腹部大手术后营养风险高、肠内营养耐受性差患者医院感染发生率的影响。结果表明,E-SPN可降低腹部手术患者院内感染的发生率,对腹部大手术后营养风险高、EN耐受性差的患者是一种较好的治疗策略。

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7JAMA Oncol:基于18基因的尿液检测可准确诊断高级别前列腺癌,可减少约一半的不必要活检

基于前列腺特异性抗原(PSA筛查可降低前列腺癌癌症死亡率,但会导致未患癌症的患者进行不必要的侵入性活检,并经常过度诊断低级别、惰性癌症。对此,目前的临床指南建议,PSA水平升高的男性患者在活检前进行多参数磁共振成像(mpMRI)或生物标志物检测以进行风险分层。

为改进现有的MyProstateScoreMPS)前列腺癌检测,美国密歇根大学Arul M. Chinnaiyan博士、张玉萍博士团队及合作者利用多机构转录组学数据,确定了高级别前列腺癌特异性过表达的新基因,开发了一种基于尿液的18基因检测(MPS2)。与现有的生物标志物检测相比,18基因尿液检测对高级别前列腺癌的诊断准确性更高,将有效减少不必要的活检,同时对高级别前列腺癌保持高度敏感。该研究数据支持在PSA水平升高的患者中使用这一新前列腺癌生物标志物检测,以减少传统筛查的潜在危害,同时保持长期益处。该结果发表在JAMA Oncology上,文章题为“Development and Validation of an 18-Gene Urine Test for High-Grade Prostate Cancer”

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8Lancet OncolIMWG关于双抗治疗多发性骨髓瘤相关毒性的管理建议

尽管许多药物类别和联合方案的发展有助于提高总生存率,多发性骨髓瘤仍是一种无法治愈的疾病。针对癌细胞表面抗原的免疫疗法(CAR-T细胞疗法和T细胞重定向双特异性抗体)显示出前所未有的疗效,并正在早期治疗(包括一线治疗)中进行评估。

然而,免疫疗法也具有独特的作用机制和毒性,且与以前的骨髓瘤治疗有所不同,因此总结临床试验和早期获取药物项目(Early Access Programme)的经验对于患者管理至关重要,以尽量减少和预防与治疗相关不良事件,并优化患者治疗。

Lancet Oncology》近日发表“Policy Review”文章,IMWG召集37位多发性骨髓瘤领域的专家,为使用双特异性抗体治疗骨髓瘤提供了专家共识的临床实践指南,以优化接受免疫疗法的患者的管理。

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注:整理时间(2024511日)

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