一文了解激光在痤疮治疗中的应用

       寻常痤疮是一种常见的毛囊性疾病，在现有的非药物疗法中，激光疗法在某些临床情况下可以作为治疗痤疮的替代干预措施，本文整理了一些激光治疗痤疮的相关研究供大家学习。

1.1  10,600 nm二氧化碳(CO₂)激光器

     用于消融激光表面处理的分数CO₂激光成功地治疗了光老化、痤疮疤痕。它通过表皮和部分真皮与周围组织凝结形成组织消融区，因此导致皮脂腺的光热分解，皮脂腺是痤疮形成的致病因素。鉴于CO₂激光对痤疮疤痕的疗效已经确立，它们已与IPL结合用于痤疮治疗。在IPL治疗四到六次后，两次部分CO₂激光治疗显示皮脂减少，同时炎症损害和萎缩性瘢痕均有中度到显著改善，此外，部分射频微针(FRM)已被报道成功地治疗了所有皮肤类型的痤疮和痤疮疤痕。

1.2   532 nm磷酸钛钾(KTP)激光器

      磷酸钛钾(KTP)激光治疗痤疮的机制是基于其对细菌卟啉的光激活作用，从而产生针对痤疮螺旋体的自由基。激光还会给皮脂腺带来非特异性的侧枝热损伤。有一些研究支持使用KTP激光治疗痤疮。Baugh和Kucaba对25名皮肤照片为I-III型的患者进行了一项双面研究，将KTP激光的四种治疗(每周两次，持续两周)与对照组进行了比较，治疗后一周，痤疮严重程度(使用Michaëlsson痤疮严重程度评分[MASS])初步平均降低了34.9%。不幸的是，在4周后，观察到痤疮严重程度反弹，减少了20.7%在另一项研究中，38名皮肤类型从I型到III型的轻中度痤疮患者每周接受一次或两次KTP激光治疗，为期4周，质量分别获得31%和40%的改善，但差异不具有统计学意义。

1.3 585 nm和595 nm脉冲染料激光器(PDL)

      脉冲染料激光通过靶向真皮血管和增加转化生长因子-β抑制角质形成细胞增殖和终止炎症过程来减少痤疮；同时诱导胶原产生以改善痤疮疤痕。有几项试验评估了PDL治疗痤疮的效果，但报告的结果并不一致。在一项对44名面部痤疮患者进行的随机对照、分面临床试验中，一侧面部在使用ALA 60-80分钟后接受了三种585 nm PDL(10-ms脉冲持续时间)的治疗，但有15名患者因失去随访、色素沉着、拒绝继续治疗和依从性差而退出研究。尽管治疗侧的改善明显较好，治疗侧的平均利兹评分为1.07，而非治疗侧的平均评分为0.52(利兹评分是一个12分的顺序光子数字全球痤疮严重程度评分)，但在16周的随访中，治疗侧和未治疗侧的皮损计数没有显著差异。

进一步将PDL的有效性与其他光模式进行了比较。在治疗炎症性痤疮方面，585 nm PDL显示出与IPL相似的成功(在治疗8周后炎性和非炎性病变的基线分别减少了14%和41%)，但据报道，使用IPL后痤疮的反弹恶化。相比之下，PDL的改善更为持久，尤其是炎性病变，可能是由于术后发现转化生长因子-β高表达所致。PDL与其他方式的联合治疗显示了令人振奋的结果。联合用药似乎是一种比单独使用SA更安全、更有效的治疗中重度痤疮的方法。在另一项前瞻性、随机、双面、单盲研究中，9名皮肤照相IV型患者每隔2至3周接受4种波长为589 nm和1319 nm的固体激光治疗，其中85.7%的患者在术后5.4周后痤疮持续改善(炎症性痤疮皮损减少23.1%，而对照侧增加11.1%)。66.7%的患者报告面部红斑有所改善，很可能是早期研究报告的585 nm激光成分的结果。研究发现，585/1064 nm激光联合治疗并不优于PDL单独治疗。

2 红外激光器

2.1  905 nm激光

     合理使用激光治疗有色皮肤的炎症性皮肤病可以减少治疗后潜在的瘢痕和色素障碍。905 nm激光已经在深色皮肤的患者中进行了研究，早期证据表明，它可以成为治疗痤疮的一种有效而安全的干预措施。在一项对35名尼日利亚男性痤疮患者进行的平行随机对照试验中，每周两次使用905 nm不可见红外线非消融性激光治疗4周，结合局部治疗，痤疮清除率(54.98%)明显优于单独局部治疗(17.97%)。所有患者对该治疗的耐受性良好，副作用最小。

2.2 1064 nm钕：钇铝石榴石(Nd：YAG)激光器

     1064 nm钕：钇铝石榴石(Nd：YAG)激光通过几种途径治疗痤疮。激光通过破坏皮脂腺影响皮脂输出，减少卵泡周围角质层和上皮，并下调炎症细胞因子的产生，如白细胞介素-8、基质金属蛋白酶-9、Toll样受体-2、核因子kappa B和肿瘤坏死因子α。目前的证据表明，1064 nm的Nd：YAG激光是治疗痤疮的安全有效的选择，具有持续的治疗益处。1064 nm Nd：YAG激光器可以在不同的脉冲设置下使用，包括调Q(QS)脉冲和准长脉冲(LP)模式。在一项针对40名皮肤照相为IV-V型的韩国患者的研究中，一半患者每周接受五次QS Nd：YAG激光治疗，另一半患者每周接受五次粉刺酮提取和皮损内注射治疗。使用改善分数(0%改善1分，1-24%改善2分，25-49%改善3分，50-74%改善4分，75-100%改善5分)，激光治疗组的痤疮皮损改善明显(激光组改善3.15分，非激光组2.25分)，同时炎症后色素沉着改善(激光组改善4.15分，非激光组1.75分)。

此外，在减少非炎症性痤疮方面，Nd：YAG激光可能比IPL更有效。在一项对30名皮肤照片为III-V型的炎症性和非炎症性面部痤疮患者进行的前瞻性研究中，每隔2周接受三次Nd：YAG激光治疗的患者与使用相同方案的IPL治疗的患者相比，非炎症性皮损数量显著减少65.7%(IPL组为30.8%)，皮疹发作显著减少。两组均显示炎性病变减少(Nd：YAG组44%，IPL组35%)，但差异不显著。

在最近发表的一项针对34名面部轻中度痤疮患者(皮肤照片III型和IV型)的随机分脸研究中，每隔2周使用1064 nm Nd：YAG或595 nm PDL的三种治疗方法在减少术后4周的平均炎性痤疮皮损计数(Nd：YAG为5.76~2.88，PDL为5.97~4.48)和红斑方面同样有效。治疗后红斑是两种激光最常见的副作用，但在1064 nm Nd：YAG组中较少见。

2.3 1450 nm二极管激光器（DL）

     除了已确定的真皮重塑作用外，DL还可以有效地针对漏斗下腺和皮脂腺来治疗痤疮。基于两个小型随机对照试验，在DL的系统综述中发现了中度证据，支持炎症性痤疮的改善。此外，DL治疗似乎对IV-V型皮肤是安全的，炎症后色素沉着的风险最小。然而，DL对痤疮的疗效仍然不一致。在一项随机、双面、研究者盲法研究中，使用DL的三个月的治疗减少了中度到重度的炎性病变，但并未确定优于对照侧。在韩国文献中可以看到更多关于DL疗效的最新证据。不同的DL给药方式提高了患者对治疗疼痛的耐受性。每隔4周连续3次DL治疗在治疗轻中度痤疮和脂溢症方面显示出与FRM相似的有效性和安全性(FRM的利兹修订痤疮分级从4.5降至2.0，DL的从4.3降至3.1)，但FRM的疗效似乎维持在术后12周。

2.4 1540 nm或1550 nm铒玻璃(Er：Glass)激光器

     铒：玻璃(Er：玻璃)激光在红外线范围内照射会导致皮脂腺的光化学破坏，以减少分泌物和粉刺损伤，改善毛孔大小，并治疗继发性瘢痕。在一项对24名患者进行的随机对照双面研究中，发现每隔2周使用1550 nm Er：Glass激光的四种疗法都能有效地减少非炎症性和炎症性痤疮皮损，组织病理学证据显示皮脂腺大小缩小。在这项研究中，大约70%的患者达到了完全清除，并且由于皮脂腺的光热效应和Er：玻璃激光的杀菌作用，其疗效在一年的随访期内得以维持。

      目前的数据表明，1550 nm铒玻璃是一种安全和耐受性良好的针对痤疮红斑的选择。在一项对18名中到重度痤疮患者进行的随机对照分面研究中，用1550 nm铒玻璃激光对一侧面部进行三次治疗，同时患者同时服用10毫克小剂量异维A酸，减少了结节和脓疱性皮损的数量，治疗侧的平均利兹痤疮分级评分(10.4~3.5)明显优于对照侧(10.6~5.8)。患者的萎缩性瘢痕也有所改善。常见的不良反应包括轻微的一过性局部红斑和水肿，没有长期后遗症；这些发现支持在当前指南推荐的适当的临床环境下使用非消融性分频激光(NAFL)，同时进行异维A酸治疗。

2.5 1565 nm非烧蚀分数激光器(NAFL)

      与其他中红外波长NAFL类似，1565nm平台引起皮脂细胞和痤疮丙酸杆菌的光热分解以改善痤疮。在一项对60例中重度痤疮患者的回顾性研究中，Gao等人比较了四个治疗组（n=15）的疗效：三个治疗组1565nm NAFL，间隔6周，0.5-1mg/kg/天口服异维a酸，联合激光和异维a酸治疗，以及三重刺血治疗，这是一种改良的针灸策略。使用数字化高分辨率照片评估结果。所有四组均显示炎性丘疹和boxcar萎缩性瘢痕的统计学显着改善，但三联疗法组的改善率最高，炎性丘疹和boxcar萎缩性瘢痕分别为93.3%和86.7%，没有报道并发症。然而，这项研究的可重复性还有待在未来的工作中看到。

3   含金微粒的800 nm DL

      应用可吸收光的金微粒，然后进行800纳米DL处理，可选择性地对皮脂腺毛囊进行光热分解。两个随机对照试验评估了89名中到重度面部痤疮患者，他们每隔2周接受三次治疗，而不是每周接受一次治疗。这项研究报告说，炎性病变的数量分别减少了61%(治疗后28周)和53%(治疗后16周)。这些治疗耐受性良好，没有严重的副作用。在一项对25名中到重度痤疮患者的研究中，76%的患者在12周后≥加权皮损计数(开放/闭合性粉刺0.5分，丘疹1分，脓疱2分，结节3分)减少40%，平均减少63%。Park等人报道，在两名亚洲顽固性痤疮患者中，使用805 nm DL的三种治疗方法，然后是金纳米壳经皮给药，减少了痤疮皮损的数量，并在治疗后4个月防止了新的痤疮皮损。

各种激光方式已经被用于轻度到重度痤疮的替代治疗。它们的安全性和有效性已得到证明，但结果参差不齐。Nd：YAG激光器的使用得到了一些高水平研究的支持，而使用CO2激光器、KTP激光器和NAFL的证据有限。Er：玻璃激光在治疗痤疮及其相关红斑和车厢萎缩性瘢痕方面显示出持续受益的前景。

参考文献：Li MK,  Liu C,  Hsu JTS,The Use of Lasers and Light Devices in Acne Management: An Update.Am J Clin Dermatol 2021 Jul 21.