胰腺癌是美国癌症相关死亡率排名前三的癌症,由于胰腺癌的恶性程度很高,诊断及治疗都极其困难,五年存活率不到10%,故而又被称为“万癌之王”,这其中与患者的癌症晚期确诊具有很大的关系,因此如果能在早期发现胰腺癌的存在,存活率将大大提高。
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迄今为止,具有强大家族史、遗传易感性的患者、以及具有胰腺囊性病变的患者一直是胰腺癌早期检测计划的主要重点,初步证据表明对于高风险人群进行筛查并在早期进行治疗延长了生存期,然而,这些患者仅占胰腺癌患者的15%至20%[1],那么继续寻找潜在的胰腺癌高风险群体就至关重要[2]。
美国预防服务工作组明确建议不要对平均风险无症状的人进行胰腺癌筛查[3],但对于其他高风险人群进行筛查是十分有必要的。
多种研究确定了2型糖尿病作为胰腺癌的危险因素。一些胰腺癌患者在确诊前几个月至几年就患上了糖尿病[4],为了在糖尿病患者中寻找潜在的胰腺癌高风险群体,有人想到3c型糖尿病这类与胰腺癌明确相关的疾病中[5],显著的特征是:患者多见体重减轻。这与一般的糖尿病患者体重上升的表现不同。
近期,发表在JAMA Oncology上的一项研究表明患有新近发作的糖尿病并伴有体重减轻的个体罹患胰腺癌的风险很高[6],这项研究由哈佛大学陈曾熙公共卫生学院团队发表,这其中使用了护士健康研究(NHS)和卫生专业人员跟进研究(HPFS)两项队列研究数据。
该研究始于1986年,涉及51529名40至75岁的美国男性卫生专业人员,他们对类似的邮寄问卷做出了回应。自注册以来,NHS和HPFS的参与者都通过两年一次的跟踪调查表更新了其信息。
在这项研究中,将NHS的基线设置为1978年,将HPFS的基线设置为1988年,并排除了基线时患有糖尿病或以前有癌症史的参与者。研究人口包括112818名妇女和46207名男性。
在研究的结果中表示,在15万的受访者中共确定了1116例胰腺癌事件(0.7%),发生率为25/100000,特定年龄段的发病率略低于美国“监视,流行病学和最终结果计划”中捕获的普通人群的发病率。
新发糖尿病,也就是糖尿病史不足四年的患者胰腺癌发病风险是正常人的2.97倍相关,而长期糖尿病患者胰腺癌发病风险是2.16倍相关,如果进一步根据糖尿病持续时间进行分层,则发现病史4-10年,HR 2.25,病史超过十年,HR 2.07),比新发糖尿病患者的风险稍低一些。
我们发现与无体重减轻组的参与者相比,体重减轻1至4磅的参与者对胰腺癌的年龄校正后的HR为1.25,而体重减轻为5至8磅体重减轻者的年龄校正后的HR为1.33,而那些体重减轻超过8磅体重者的年龄调整后的HR为1.92,校正先前的体重和糖尿病持续时间后,HR相似。
将糖尿病持续时间与体重改变两者结合起来看,风险则大大上升。近期罹患糖尿病并伴有1至8磅体重减轻的受访者,胰腺癌的发病率显著增加, 是正常人的3.61倍有关, 体重减轻超过8磅的相关风险则为6.75倍。相比之下,在长期存在糖尿病的情况下体重减轻的参与者的HR不太明显HR,2.90 ;> 8磅体重减轻:HR,2.80 。
使用最近的BMI变化代替体重的二次分析结果显示,对于伴有BMI下降1.5或更多的最近发病的糖尿病参与者,类似的HR为7.22。一致的是,在无联合效应的分层分析中,体重变化与胰腺癌风险之间的关联在近期发病的糖尿病(体重下降>8磅:HR,2.93)参与者与无糖尿病(HR,1.72)或长期存在的糖尿病(HR,1.19)参与者中更大。
为了进一步确定胰腺癌高危人群,通过以下协变量进行了分层分析:现年年龄,以前的BMI,体力活动和饮食变化。我们假设胰腺癌是一种老年疾病,因此特别高风险的人群将是老年人。我们还调查了最初体重健康或没有增加体育锻炼或追求健康饮食的参与者,因为这些人不太可能故意减肥。在近期患有糖尿病和体重减轻的参与者中,我们注意到在70岁以上的人群中胰腺癌的发病率特别高(每10万人年234例发病),体重减轻前的BMI低于25通过体育锻炼和饮食变化判断故意减肥的可能性较低。
可以看到长期糖尿病患者的体重在胰腺癌确诊前呈现逐渐下降的趋势,而近期罹患胰腺癌的患者则是原先体重较轻,患糖尿病后体重上升,在胰腺癌确诊前呈现逐渐下降的趋势。
因此可以确定近期患糖尿病+体重减轻与胰腺癌的发病具有相关性,这对于糖尿病患者的自测具有一定的意义,如果能通过体重监控来提前监测“癌王”,这一波的确不亏!
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