PNAS:科学家发现双效抗生素,可杀死艰难梭菌,防止再感染

2023-05-10 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

科学家发现,一种新的抗生素比治疗艰难梭菌感染更有效,且能显著降低再次感染的风险。

艰难梭菌(CDI)是梭菌属中的一种专性厌氧、有芽孢、产毒素的革兰阳性粗大杆菌,因其生长营养要求较高,分离培养困难,故得此名。直到20世纪70年代,CDI被认为是一种罕见的微生物,但存在于正常的肠道微生物群中。抗生素应用后,艰难梭菌在大肠疾病发病机制中的作用增强。目前,CDI感染的发生率显著增加,且25%的患者会出现感染复发,已成为最重要的医院感染疾病之一。

CDI的初始感染和复发都依赖于孢子的发芽。目前临床上使用的抗生素并不能抑制孢子的萌发,且随着艰难梭菌产生耐药性,抗生素变得无效。临床上,一线抗生素万古霉素对艰难梭菌初期感染的治疗效果很好,但后续效果不佳。因此,研究人员希望能找到一种更有效的治疗的方法来解决CDI感染。5月8日,相关研究结果发表于美国《国家科学院院刊》。

万古霉素对孢子没有活性,在使用万古霉素一个疗程后,艰难梭菌感染的复发仍然是一个大问题。研究人员检索了抗菌数据库,寻找已知能与CDI相关的特定蛋白质结合的分子。结果发现,两种化合物:噁二唑1和噁二唑2。在体外试验中,当其与万古霉素浓度相同时,两者都能有效地杀死CDI。

接下来,研究人员测试了这两种化合物,以了解它们在口服情况下被吸收到血液中的速度。噁二唑1被迅速吸收,这表明其不适合用于打击肠道中的细菌。另外,噁二唑2被缓慢吸收,使其成为治疗艰难梭菌感染的新疗法的理想候选药物。在小鼠身上,噁二唑2防止死亡的效果比万古霉素好30%。

该研究还发现,噁二唑2比万古霉素更有助于防止体重下降。最重要的是,粪便测试显示经过三周的测试,没有一只小鼠出现再感染。

原始出处
Jeshina Janardhanan et al, A dual-action antibiotic that kills Clostridioides difficile vegetative cells and inhibits spore germination, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2304110120

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