Thromb Haemost：依度沙班长期治疗静脉血栓栓塞的有效性和安全性（ETNA-VTE欧洲研究的实证数据）

背景：
静脉血栓栓塞（VTE）包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），是导致全球死亡和长期致残的重要疾病。VTE的治疗通常包括抗凝药物，特别是口服抗凝药（如依度沙班、利伐沙班等）。对于多数VTE患者，初始治疗通常为3到6个月的抗凝治疗，目的是预防血栓复发。然而，在临床实践中，是否延长抗凝治疗至超过6个月，对于不同类型的VTE患者（如首次VTE、复发性VTE或高风险患者）仍存在较大争议。现有研究多集中于抗凝治疗的初期阶段，对于长期抗凝治疗的益处和风险缺乏系统的实证研究。因此，了解延长抗凝治疗的效果和安全性，对于优化VTE患者的管理具有重要临床意义。

方法：
ETNA-VTE欧洲研究（Edoxaban Treatment in Venous Thromboembolism, Europe）是一项前瞻性、非干预性、后授权的观察性研究，旨在评估依度沙班（Edoxaban）在VTE患者中的长期效果和安全性。该研究在欧洲的八个国家进行，纳入了2,644名未经选择的VTE患者，这些患者在随访期间使用依度沙班治疗最长可达18个月。研究的主要终点包括VTE复发、大出血和全因死亡。此外，研究还收集了患者的基本人口学特征、VTE的临床表现、既往病史、药物依从性以及抗凝治疗的具体实施情况。

依度沙班是一种直接口服抗凝药（DOAC），通过选择性抑制因子Xa（FXa）的活性来发挥抗凝作用。与传统的华法林治疗相比，依度沙班具有更好的药代动力学特性、较少的药物相互作用、无需常规监测等优势，已被广泛应用于VTE的治疗中。ETNA-VTE欧洲研究的目的是进一步验证依度沙班在VTE治疗中的长期安全性和有效性，尤其是延长治疗时间对VTE复发和出血事件的影响。

结果：
本研究纳入的2,644名患者的中位年龄为65岁，46.6%的患者为女性，22.8%的患者有VTE的既往史。患者的治疗中位持续时间为50.6周（四分位间距23.4–77.7周）。研究结果显示，在随访期间，100名患者发生了VTE复发，复发率为3.8%，年复发率为2.7%/年。其中，37名患者在事件发生时仍在使用依度沙班，年复发率为1.6%/年，这表明依度沙班在减少VTE复发方面具有较好的效果。

在出血事件方面，共有37名患者（1.4%）在使用依度沙班治疗期间发生了大出血，年出血率为1.5%/年。大出血事件通常是VTE患者抗凝治疗中的主要安全风险之一，因此，1.5%的年出血率为较为可接受的水平，尤其是考虑到患者的长期治疗。

在死亡方面，共有95名患者（3.6%）在研究期间死亡，年死亡率为2.6%/年。大多数死亡的原因与VTE或心血管（CV）相关疾病无关，这表明依度沙班治疗VTE患者的死亡风险与其他疾病的并发症（如癌症、感染等）相关，而非直接由VTE或抗凝治疗引起的。

在依度沙班治疗期间，共发生了15例死亡（1.9%，年死亡率为2.1%/年），其中1例与VTE直接相关，11例与心血管疾病相关。对于心血管相关的死亡，年死亡率为0.5%/年，这与当前VTE患者的整体死亡率趋势一致。

结论：
ETNA-VTE欧洲研究为依度沙班在VTE治疗中的长期安全性和有效性提供了有力证据。该研究的结果表明，延长至18个月的依度沙班治疗对于预防VTE复发、降低全因死亡率和减少大出血事件具有良好的效果和安全性。VTE复发的年复发率较低（2.7%），且大出血的发生率在长期治疗中保持在1.5%/年，表明依度沙班是一种在实际临床中具有可接受安全性和疗效的抗凝药物。

与传统的抗凝治疗相比，依度沙班具有药物相互作用少、无需常规监测、出血风险较低等优点，使其在长期抗凝治疗中具有潜在的优势。ETNA-VTE欧洲研究的结果与之前的随机临床试验结果相一致，进一步验证了依度沙班在日常临床实践中用于VTE治疗的有效性和安全性。特别是对于高风险VTE患者，依度沙班在减少VTE复发和改善患者生存率方面表现出了良好的临床效果。

因此，ETNA-VTE欧洲研究为临床医生提供了宝贵的数据，支持依度沙班在VTE患者中延长治疗时间的应用，并为未来VTE的治疗策略提供了实证基础。

原始出处：

Agnelli G, Hoffmann U, Hainaut P, Gaine S, Ay C, Coppens M, Schindewolf M, Jimenez D, Fronk EM, Souza J, Laeis P, Bramlage P, Brüggenjürgen B, Levy P, Cohen AT; ETNA-VTE-Europe investigators. Treatment of Venous Thromboembolism with Edoxaban over 18 Months: Results from ETNA-VTE Europe. Thromb Haemost. 2025 Jan 16. doi: 10.1055/a-2497-4089. Epub ahead of print. PMID: 39821724.