Leukemia:多中心数据模型预测IgD骨髓瘤预后

2021-04-04 MedSci原创 MedSci原创

该研究描述了356例IgD骨髓瘤患者的临床特征,并开发并验证了包含5个基线临床变量的预测模型,该模型可以将IgD患者分为标准风险和高危。

IgD骨髓瘤占多发性骨髓瘤(MM)1-2%,是一种罕见的同种类型,其中位总生存期(OS)1321个月。鉴于缺乏全面的临床和细胞遗传学评估的大队列,有关IgD骨髓瘤的知识主要是从有限的样本量中获得的。因此,Jin Liu等开展了一项多中心回顾性研究,以评估IgD骨髓瘤的患病率、临床特征、预后,并建立和验证预后模型。

数据收集自20022019诊断的中国、韩国和新加坡。该研究将来自亚洲骨髓瘤网络(AMN)14个中心的356IgD骨髓瘤患者分成三部分,即训练队列(来自上海的中心,n=212),验证队列1(来自北京的两个中心,n=81)和验证队列2(来自韩国和新加坡的中心,n=63)。使用LASSO COX回归模型在对数秩检验中用P005COX回归模型从变量中确定预后因素。使用一致性指数(C-index)和随时间变化的受试者-操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)来衡量预测模型的质量。使用具有1000个重新采样的引导程序进行内部验证。

356IgD骨髓瘤患者占骨髓瘤患者总数的2-8.8%,尤其是我国中心IgD骨髓瘤患病率超过5%。该研究比较了IgD骨髓瘤和上海长征医院随机选择的712(12)IgD骨髓瘤患者的临床特点。IgD骨髓瘤患者在男性中发病率较高,年龄在65岁以下,晚期R-ISSⅢ期,高钙血症,肌酐水平升高和LDH升高。301例患者(84.6%)获得了细胞遗传学信息,而1q21探针仅有75.8%的患者获得了细胞遗传学信息。值得注意的是,29.2%t(1114)频率明显高于非糖耐量异常亚型(P<0.001)88例携带t(1114)IgD患者中,伴随t(1114)的染色体异常(CA)最常见的是13q-(31.8%)1q21+(30.7%),其次是17p-(11.4%)双打击三打击的患者分别只有5.6%0.3%。将IgD骨髓瘤患者与随机选择的IgGIgA和轻链患者进行比较,作为匹配对照。与其他骨髓瘤亚型相比,IgD患者的中位年龄更年轻。值得注意的是,t(1114)频率显著高于非IgD亚型(IgD 29.2% vs IgG 10.6% vs IgA 8.4%P<0.001),但略高于轻链亚型(29.2vs24.9%)IgD骨髓瘤的双打击表型明显低于其他亚型。

治疗后,总有效率(ORR)88.8%,非常好或更好的部分有效率为58%。在三个队列的中位随访时间分别为8.2年7.3年4.9年后,总队列的中位OS36.5个月,训练队列为31.2个月,验证队列152.2个月,验证队列245.7个月。然而,接受IMIDS治疗的患者显示出相对较长的中位OS,但这并未转化为显著的生存益处(P=0.17),这可能是亚组的限制。接受ASCT的患者的中位OS45.7月,略长于非ASCT患者的35个月(P=0.4)。随后调查了细胞遗传学异常是否是一个预后因素,这表明CAOS没有影响,其他分子事件克服了CA最初的风险特征,并影响了预后。随后,采用LASSO Cox回归模型从单变量分析中确定预后因素。

λ轻链、BM50%骨髓浆细胞数、血红蛋白<  100g/L、乳酸脱氢酶245U/L、髓外浆细胞瘤等5个有统计学意义的临床参数纳入多因素LASSO回归模型。绘制了0.9215×λ轻链+0.6376×骨髓浆细胞(≥50%)+0.5203×贫血(<100g/L)+0.6864×LDH(≥245U/L)+0.4484×髓外浆细胞瘤(Variable Present=1,缺失=0)。使用C-index计算的OS预测准确率为0.705(95%CI0.663-0.747)。在内部验证中,OS的校正C-index0.696。同样,验证队列1OSC-index0.690(95%CI0.612-0.768),验证队列2中为.70395%CI0.608-0.798)。图1C-e中给出的预测3OS的替代诺模图的校准曲线表明,与理想的诺模图相比,与观察到的诺模图有很好的拟合。面板显示了1年、3年和5年的AUC值,验证集在这些时间点有类似的高AUC(1f-h)。根据风险评分和3年生存概率的分布,以1.5 6为分界点,建立了两类风险:标准风险(风险评分1.5 6n=15 6)和高危亚组(风险评分>1.5 6n=2 0 0),分别为标准风险(风险评分1.5 6n=15 6)和高危亚组(风险评分>1.5 6n=2 0 0)。标准风险的IGD骨髓瘤患者明显好于高危亚组(1I)。在训练和验证队列中分别获得了类似的结果(1J-l)。值得注意的是,该研究发现ASCT在高危人群中显示出生存优势,而在标准风险人群中并没有提高生存率。此外,模型的预测值与诱导方式无关。

IgD骨髓瘤是一个潜在的高危人群。较高的患病率差异可能与种族差异、有效的算法诊断和患者集合有关40.6%的患者有异常核型,易位(1114)多见,这与其他研究相似。到目前为止,t(1114)骨髓瘤最相关的临床特征是抗凋亡蛋白BCL-2的表达增加,Bcl-2抑制剂的静脉滴注为t(1114)提供了一种新的选择,这对t(1114)IgD患者可能具有特殊的意义。

IgD骨髓瘤患者的中位OS36.5个月,其生存率低于更常见的骨髓瘤亚型患者。尽管该究的综合疗效(88.8%)改善不明显,但来那度胺联合来那度胺治疗的IMID患者的中位OS明显好于PI、常规化疗方案的患者,甚至PI+沙利度胺作为PI+IMIDD亚组,而PI+IMIDD克服了因周围神经病变严重而改善的问题,限制了其应用。然而,接受IMID的患者太少,不能得出明确的结论,这可能为优化治疗提供线索。同时,证了ASCT对于高危评分的IgD骨髓瘤患者是有益的

以往的研究主要集中在单变量的预后价值上,由于IgD骨髓瘤的少见性,构建一个综合的预后模型是一个挑战。该研究使用356IgD骨髓瘤患者建立了基于多变量套索模型的17个变量的预后模型,以估计3OS。五个临床参数被确定为与临床相关,用于计算风险分数,高风险分数始终与较差的生存结果相关。此外,模型的预测值与诱导方式无关。该风险模型改进了IgD骨髓瘤的分类,并可能促进风险适应治疗策略的发展。

综上所述,该研究描述了356IgD骨髓瘤患者的临床特征,并开发并验证了包含5个基线临床变量的预测模型,该模型可以将IgD患者分为标准风险和高危。同时,证明了IMiDS治疗可能是一种有利于患者预后的趋势,而ASCT可以在预测模型内使高危患者受益。这些发现可能为IgD骨髓瘤的治疗提供指导,并为制定风险适应治疗策略提供更好的预后分层。

原文出处:

Liu, Jin et al. “Clinical features and survival outcomes in IgD myeloma: a study by Asia Myeloma Network (AMN).” Leukemia, 10.1038/s41375-020-01060-w. 20 Oct. 2020, doi:10.1038/s41375-020-01060-w

 

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