BMC Med.：自闭症成年人全因死亡率升高 90%：中老年群体疾病轨迹与多重共病特征

越来越多被诊断患有自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）的人已进入中年和老年。人们已认识到 ASD 与多种精神和躯体合并症有关。在一项对340项研究的荟萃分析中，发育协调障碍、注意力缺陷多动障碍、超重/肥胖和癫痫被分别确定为ASD患者常见的精神和躯体合并症。先前的研究主要集中于成年早期的共病，然而，共病的随时间进展以及这些并发疾病之间复杂的相互作用仍未得到充分探索。此外，目前关于中老年自闭症患者的实证证据有限，尤其是与ASD相关的合并症和死亡率的进展尚未得到解决。

本研究利用英国生物样本库的纵向数据，结合英国国家医疗服务体系（NHS）初级保健和住院记录，来描述自闭症患者的疾病进展模式和合并症特征。研究人员旨在（1）识别可能介导自闭症与死亡风险之间关联的疾病，以及（2）检验自闭症状态与多重疾病发展之间的纵向关系。

研究人员从英国生物样本库研究中筛选出患有ASD的个体，并将每位参与者随机与最多10位未患ASD的参与者匹配。使用Cox回归模型估计死亡风险比 （HR）。进行疾病轨迹分析，以探究与自闭症谱系障碍相关的疾病状况和死亡的时间顺序。采用多状态模型研究ASD与三种常见慢性疾病（心血管疾病/高血压、2型糖尿病和脂蛋白代谢紊乱以及抑郁/焦虑）之间的关联模式。

本研究纳入了659例自闭症谱系障碍（ASD）病例（66.8%为男性；平均年龄52.0岁）和6590例匹配的非自闭症患者。在平均6.4年的随访期内，52名（11.6%）自闭症成年人死亡，对照组死亡人数为279人（6.2%）。在调整性别、Townsend剥夺评分、出生年份和 2016 年收集的问卷答案后，ASD与全因死亡率升高90%（HR=1.90，95% CI：1.41-2.55）相关。在随访期间，ASD与几乎所有器官系统中45种疾病的风险升高相关（所有Bonferroni校正P值均<0.05）。具体而言，ASD与抑郁、焦虑、外部原因中毒和营养不良的关联最为显著。

图1：英国生物样本库研究中自闭症谱系障碍相关疾病的比值比

轨迹分析显示，导致自闭症成人死亡的疾病因素主要有三类：心脏代谢疾病（原发性高血压和糖尿病）、外部疾病（跌倒、与医疗相关的发病外部原因、外部原因造成的伤害以及医疗并发症）和传染病（细菌感染、肺炎和可能的尿路感染）。此外，研究人员观察到心脏代谢疾病随后发生急性肾衰竭的死亡轨迹。自闭症成人不仅表现出发展为多重疾病的总体风险增加，而且在不同的疾病转变过程中也表现出独特的关联模式。

图2：自闭症谱系障碍的发病和死亡轨迹

综上，本研究显示，认知能力正常的自闭症成年人的全因死亡率升高90%。疾病轨迹分析强调，心脏代谢疾病、外部环境和传染病是导致自闭症成年人死亡风险增加的原因。在心血管疾病/高血压、2型糖尿病/糖尿病性精神分裂症以及抑郁/焦虑等多重疾病方面，自闭症成年人不仅总体进展风险较高，而且还存在独特的关联模式。这项研究为中老年自闭症的发病、多重疾病和死亡率轨迹提供了新的证据。

原始出处：

Pu Y, Li F, Zhu T, Li J, Zhou W, Zhang L, Chen J, Zhang Q, Ren T, Li F. Disease and mortality trajectories of cognitively able autistic individuals in mid- and later adulthood. BMC Med. 2025 May 13;23(1):280. doi: 10.1186/s12916-025-04095-x. PMID: 40361169; PMCID: PMC12076977.