PLOS GENET：从长寿动物中鉴定长寿基因
2018-04-05 海北 MedSci原创
至今为止，我们对于寿命测定的遗传学还知之甚少。大多数研究都是针对寿命较短的动物进行的，目前还不清楚这些结果是否可以适用于像人类这样的长寿哺乳动物。
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一些非洲鼹鼠（Bathyergidae）的预期寿命比类似大小和系统发育密切相关的啮齿动物高出多倍。为了获得影响哺乳动物寿命的遗传机制的新见解，来自德国的研究人员从17种啮齿动物中获得了基因组和转录组数据，并扫描了与正向选择基因（PSG）增长寿命进化相关的11个进化分支。
研究人员发现，250个确定的PSG在显示长寿命的裸鼹鼠和短寿命的大鼠肝脏中的表达模式符合衰老的拮抗多效性理论，显示出与衰老的相关性。此外，研究人员还发现PSGs中富含已知与衰老有关的基因。这些富集基因包括“细胞呼吸”和“金属离子稳态”相关基因，mTOR途径调控的有关功能基因：翻译，自噬和炎症。值得注意的是，在PSG中还含有RHEB（mTOR的调节剂）和IGF1，两者都是衰老相关途径的中心成分，以及还未知与衰老相关但具有令人信服功能的候选基因，例如， RHEBL1，AMHR2，PSMG1和AGER。示例性的蛋白质同源性建模显示了在正向选择下氨基酸变化的功能性结果。
因此，研究人员的结果为后续研究提供了有意义的资源，从而将正向选择下鉴定的基因和氨基酸从机制上与衰老和寿命测定相关联。
原始出处：
Arne Sahm et al. Long-lived rodents reveal signatures of positive selection in genes associated with lifespan. PLOS Genetics, 2018; 14 (3): e1007272 DOI: 10.1371/journal.pgen.1007272
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