Lancet Diabetes Endocrinol：Tirzepatide 改善 2 型糖尿病患者肌肉脂肪浸润 ，基于英国生物库数据的 MRI 验证及肌肉量变化评估

亮点总结：

• 首次使用MRI技术系统评估了双重胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽（GIP）受体激动剂——Tirzepatide对2型糖尿病患者肌肉体积及肌肉脂肪浸润变化的影响。
• Tirzepatide治疗52周后，患者不仅体重显著下降，肌肉脂肪浸润减少，且肌肉量下降幅度符合整体体重变化的适应性反应，提示肌肉健康可能受益。
• 研究结合了英国生物库（UK Biobank）真实世界队列数据，为药物引起的肌肉变化提供了宝贵的背景参考和精准解读。

研究核心与发表背景

这项队列分析源自国际多中心的SURPASS-3期3临床试验的MRI亚组研究，详细评估Tirzepatide与胰岛素德谷胰岛素(degludec)治疗2型糖尿病患者52周后，股部肌肉体积、脂肪浸润及其标准化指数（Z分数）变化。研究发表于2025年6月Lancet Diabetes & Endocrinology杂志。该研究通过高分辨率MRI精确测量，结合英国生物库近3000例纵向数据，为2型糖尿病中体重管理与肌肉健康的平衡提供了新的实证基础。

研究背景与问题阐述

体重管理是2型糖尿病综合治疗的重要策略，减重超过10%不仅有望实现疾病缓解，还能优化心血管结局。然而，体重明显下降常伴随肌肉量减少，可能影响肌力和功能，尤其对老年患者存在肌少症风险。新型药物如Tirzepatide，作为首个双重GIP和GLP-1受体激动剂，已显示其在促进体重下降和改善脂肪分布方面卓越效果，但其对肌肉成分的影响数据则尚不充分。理解药物减重是否伴随不利的肌肉流失，或潜在的肌肉脂肪改善，对于临床选药和个体化管理意义重大。

研究方法概述

本研究设计为随机、开放标签、平行四组、多国多中心临床试验亚组分析。纳入符合以下条件的成年2型糖尿病患者：未经胰岛素治疗，HbA1c 7.0-10.5%，BMI≥25 kg/m²，代谢伴有脂肪肝高风险指标。参与者随机分为四组，分别接受每周不同剂量（5mg、10mg、15mg）的Tirzepatide注射，或每日胰岛素德谷注射。研究在基线及52周末采用MRI定量评估股部肌肉脂肪浸润及脂肪自由肌肉体积，并计算肌肉体积Z分数（性别、身高、体重、BMI调整后的标准化指标）。后续分析中，将研究观察结果与英国生物库2942名同类型个体的肌肉与体重变化模型进行比较，赋予数据更广泛的参考价值。

关键研究结果

治疗后变化

• Tirzepatide组（合并5mg、10mg、15mg）
  • 肌肉脂肪浸润显著下降：平均减少0.36个百分点（95%CI -0.48至-0.25，p<0.0001）
  • 肌肉体积下降：平均减少0.64升（95%CI -0.74至-0.54，p<0.0001）
  • 肌肉体积Z分数下降：平均减少0.22（95%CI -0.29至-0.15，p<0.0001）
  • 体重平均减少10.1%（p<0.0001）
• 胰岛素德谷组
  • 体重轻微但显著上升3.3%（p=0.0001）
  • 肌肉体积轻微增加0.16升（p=0.043）
  • 肌肉脂肪浸润及肌肉体积Z分数无显著变化
• 与胰岛素德谷组比较，Tirzepatide在肌肉脂肪浸润、肌肉体积及其Z分数变化均显著不同（p<0.01）。

与UK Biobank数据对比

• 肌肉脂肪浸润减少显著超过基于英国生物库预测的正常体重相关变化（平均差异-0.42个百分点，p<0.0001）。
• 肌肉体积下降幅度与基于生物库的体重联动模型相符，未显示异常肌肉流失。
• Tirzepatide 15mg组肌肉体积Z分数的减少略大于预测值（p=0.0016），但伴随肌肉脂肪浸润净下降，这提示可能的肌肉质量改善。

组分析显示

• 女性和≥60岁者体重下降幅度更大。
• 不同基础肌肉状态（低肌肉量Z分数或高脂肪浸润者）中，肌肉变化趋势基本一致，无不良影响迹象。

研究价值与临床意义

本研究为首个系统采用MRI评估双重GIP和GLP-1受体激动剂Tirzepatide治疗2型糖尿病患者肌肉成分变化的临床研究。结果提示，Tirzepatide引起的显著减重伴随肌肉脂肪显著减少，同时肌肉量下降在体重变化的合理范围内，未显示肌肉质损失加剧。肌肉脂肪浸润减少对肌肉功能及整体代谢健康有益，可能改善体力和减少并发症风险。配合此前报道中，Tirzepatide还能降低肝脂、腹部脂肪，提示其多靶点获益。该研究填补了临床上关于新型减重药物对肌肉影响的认知空白，为临床医师在制定治疗计划时，权衡体重管理与肌肉保护提供了科学依据。

然而，研究未纳入肌力或功能性测评，且缺乏对生活方式干预的控制，未来需要相关数据补充。此外，不同人群及更长期疗效和安全性仍需进一步验证。整体来看，本研究强调了精准评价减重药物对肌肉健康影响的重要性，为制定个体化2型糖尿病治疗策略增添了关键参考。

梅斯小编点评

本研究运用先进影像技术揭示了Tirzepatide在促进减重同时对肌肉脂肪浸润的正面调控及肌肉体积变化的适应性调整，突破了传统仅以体重及整体瘦体重指标评估治疗效果的局限，对于2型糖尿病及肥胖合并症患者健康管理意义深远。未来研究可在肌肉功能、多组学指标及不同治疗方案间进行交叉验证，助力深化理解和优化临床用药。此外，结合运动及营养干预的综合管理将是提升患者整体生活质量和预后的关键方向。

原始出处：

Naveed Sattar, Ian J Neeland, Olof Dahlqvist Leinhard, Laura Fernández Landó, Ross Bray, Jennifer Linge*, Angel Rodrigue.Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial.Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Jun;13(6):482-493. DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00027-0.