ACC.26丨LBCTⅠ速览！HI-PEITHO、CHAMPION-AF等研究

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

北京时间3月28日至30日，由美国心脏病学会（ACC）举办的心血管领域盛会——ACC.26学术会议在美国新奥尔良隆重举行。北京时间3月28日22:30，在大会的Late-Breaking Clinical Trials Ⅰ专场上公布了3项最新研究结果，POCKETIN特此汇总整理，以供速览!

HI-PEITHO研究：超声辅助导管溶栓较单纯抗凝显著降低复合不良结局

在2026年美国心脏病学会年度科学会议（ACC.26）Late-Breaking Clinical Trials Ⅰ专场上，德国约翰内斯古登堡大学血栓和止血中心Stavros V. Konstantinides教授报告了HI-PEITHO随机化研究的积极结果，且已见刊《新英格兰医学杂志》：急性中危肺栓塞患者在抗凝基础上应用超声辅助导管溶栓治疗（USCDT），较单纯抗凝显著降低7天复合不良结局（主要有效终点）。

研究背景

急性PE是全球重要的致死性心血管疾病，中高危患者的治疗始终是国际临床领域的难题。全剂量全身溶栓虽能改善此类患者预后，但严重出血、出血性卒中的高风险极大限制了临床应用，肝素抗凝也因此成为国际指南推荐的标准方案，却难以有效缓解患者的血栓负荷问题。USCDT展现出低剂量、低出血风险的治疗潜力，此前ULTIMA、OPTALYSE-PE等研究多为小样本试验，仅验证了其对右心功能的改善作用，且均以替代终点为核心，缺乏与标准抗凝的大型头对头对照。

研究方法

图1 . 研究干预分组

HI-PEITHO为一项国际多中心、开放标签、上市后随机对照试验（NCT04790370），于2021年8月正式启动，在全球61个研究中心开展，实际入组544例18-80岁急性中危PE患者。入组患者需经影像学确诊急性肺栓塞，满足右室功能障碍、肌钙蛋白阳性及至少两项呼吸窘迫临床指标，排除血流动力学不稳定、活动性出血、近期卒中及溶栓药物过敏等情况。

研究干预组（图1）采用肝素抗凝联合EkoSonic?血管内系统实施USCDT，阿替普酶给药方案为每根导管2 mg推注+1 mg/小时输注，持续7小时，单侧肺栓塞总剂量9 mg，双侧18 mg。对照组仅采用标准肝素抗凝治疗，低分子肝素或普通肝素均可。两组患者均可在指定时间后转换为口服抗凝药物。试验预定随访时长为随机化后12个月。研究主要有效性终点为随机化后7天内，PE相关死亡率、心肺失代偿或衰竭、症状性PE复发的复合事件；次要终点包含超声心动图下右室左室直径比变化、大出血、缺血性或出血性卒中、全因死亡率等指标。

研究结果

试验的意向治疗人群（ITT）共544例，USCDT组273例，单纯抗凝组（对照组）271例；两组患者的基线特征和初始临床状态未显示重大差异。但USCDT组有2例未能如期接受治疗，另有15例在后续被核查出不符合入组条件，实际接受治疗的符合方案患者为258例。对照组也有5例在后续核查中被排除，实际接受治疗的符合方案患者为266例。

图2 . 主要有效性终点（7天内）

针对ITT的试验主要有效性终点，即随机化后7天内复合不良结局发生率（图2）显示，USCDT组较对照组显著降低61%（4.0% vs 10.3%，HR=0.39，P=0.005）。进一步分析发现，USCDT组更少患者在后续接受挽救性治疗（2.9% vs. 9.2%）；说明USCDT相比单纯抗凝，能更有效避免病情恶化到需要补救治疗的程度。接受挽救治疗的患者，大部分（79%）是因为心肺失代偿或衰竭。两组的大出血发生率无统计学差异，但以USCDT组数值上略高于对照组（4.1% vs. 2.2%，P=0.32）。本次报告还给出了30天结局，两组未显示统计学差异（图3），USCDT组的全因死亡率略高（1.8% vs. 1.1%），症状性PE复发率略低（0.4% vs. 0.7%），严重不良事件率略低（14.8% vs. 16.2%）。

图3 . 30天结局比较

研究结论与局限性

HI-PEITHO随机化研究为中危PE患者的USCDT治疗提供了高级别证据，与单纯抗凝治疗相比，USCDT显著降低7天内的复合终点事件发生率，两组治疗方案在严重出血并发症发生率上无显著差异，且两组均未发生颅内出血。目前该试验仍在继续患者随访，预期今年下半年即可得出12个月随访结果。

HI-PEITHO试验的局限性主要体现在：随机分组未设盲，但主要终点与安全性事件均由不知晓治疗分配的独立委员会裁定；两组死亡率偏低，影响了疗效比较的统计效能；事件总体发生率低，导致无法在特定患者亚组中比较治疗疗效，也无法就两组严重出血并发症的差异得出确切结论；入组患者中≥75岁者仅占10%，平均衰弱指数为中等，研究人群年龄与衰弱程度偏轻，结果外推性受限。

CHAMPION-AF研究：左心耳封堵术在房颤患者中不劣于NOACs，且显著降低非手术相关出血

在2026年美国心脏病学会年度科学会议（ACC.26）Late-Breaking Clinical Trials Ⅰ专场上，来自美国洛杉矶罗布斯医疗中心的Saibal Kar教授和雪松-西奈山斯密特心脏中心的Shephal K. Doshi教授代表研究团队公布了随机对照试验CHAMPION-AF的3年研究结果。研究证实，在适合长期口服抗凝治疗的非瓣膜性房颤（AF）患者中，使用WATCHMAN FLX装置进行左心耳封堵（LAAC）在预防心血管死亡、卒中或体循环栓塞的复合终点方面不劣于新型口服抗凝药（NOACs），且在减少非手术相关出血方面具有优效性。该研究结果同步发表于《新英格兰医学杂志》。

研究背景

心房颤动（简称房颤）是最常见的心律失常，显著增加卒中及体循环栓塞风险。房颤患者发生严重致残性卒中的可能性是非房颤患者的近五倍。对于卒中风险增高的房颤患者，非维生素K拮抗剂口服抗凝药物（NOACs）可减少血栓栓塞事件，但受限于出血风险、药物成本及患者依从性等问题。左心耳封堵术（LAAC）通过封堵左心耳（房颤患者90%以上血栓来源）来预防卒中，目前被推荐用于无法耐受或存在长期抗凝禁忌的患者。然而，LAAC是否可作为适合长期抗凝治疗患者的替代选择，尚缺乏大型随机对照试验证据。

研究设计

CHAMPION-AF研究是一项前瞻性、国际多中心、随机对照试验，于2017年至2022年期间在16个国家的141个中心开展。如图1所示，研究纳入卒中风险升高（男性CHA₂DS₂-VASc评分≥2分，女性≥3分）、适合长期NOAC治疗的非瓣膜性房颤患者。关键排除标准包括30天内发生心肌梗死、卒中或短暂性脑缺血发作，或30天内发生国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血事件。

图1. 研究设计

患者以1:1的比例随机分配至左心耳封堵组（使用WATCHMAN FLX装置）或NOAC组。主要有效性终点为3年时心血管死亡、卒中（缺血性或出血性）或体循环栓塞的复合终点，采用非劣效性检验（非劣效界值为4.8个百分点）。主要安全性终点为3年时非手术相关ISTH大出血及临床相关非大出血的复合事件，采用优效性检验。

研究结果

研究共纳入3000例患者，其中1499例随机至LAAC组，1501例随机至NOAC组。患者平均年龄71.7岁，女性占31.9%，平均CHA₂DS₂-VASc评分为3.5分，平均HAS-BLED评分为1.3分。LAAC组中，98.8%的患者成功植入装置，98.6%的患者在4个月时实现有效封堵（残余漏≤3 mm）。

随访3年时，主要有效性终点事件发生率在LAAC组为5.7%，在NOAC组为4.8%，组间差异为0.9%（95%CI -0.8-2.6），达到了非劣效性标准（P<0.001，图2）。主要有效性终点各组分结果如图3所示。

图2. 主要有效性终点

图3. 主要有效性终点各组分

主要安全性终点（非手术相关出血）方面，LAAC组发生率为10.9%，显著低于NOAC组的19.0%（HR 0.55，95% CI：0.45-0.67，P<0.001），显示出优效性（图4）。

图4. 主要安全性终点

在次要终点方面，LAAC组与NOAC组在3年时的大出血（包括手术相关和非手术相关）发生率分别为5.9%和6.4%，达到了非劣效性（P＜0.001）。LAAC组在净临床获益（心血管死亡、卒中、体循环栓塞及非手术相关出血的复合终点）方面也显示出优势（15.1% vs. 21.8%，非劣效性P＜0.001，图5）。LAAC组的手术和非手术相关出血（包括大出血和改良的临床相关非大出血）事件发生率低于NOAC组（12.8% vs. 19%）。

图5. 净临床获益

主要有效性终点和主要安全性终点的亚组分析均显示，研究结果不受亚组（性别、年龄、CHA₂DS₂-VASc评分、HAS-BLED评分、是否有既往栓塞事件、房颤类型、是否有既往房颤消融、地域）分层影响。

研究结论

在适合长期抗凝治疗的非瓣膜性房颤患者中，应用WATCHMAN FLX进行左心耳封堵术在3年时预防心血管死亡、卒中或体循环栓塞方面不劣于NOACs，并且在减少非手术相关出血方面具有优效性。

Shephal K. Doshi教授指出，尽管LAAC组观察到的缺血性卒中事件在数值上略高，但两组事件率均较低，研究者将在5年时再次关注这一点。研究数据表明，本试验中使用的左心耳封堵装置是药物的潜在合理替代选择（即使在适合长期使用抗凝治疗的患者中也是如此），可以纳入与患者的共同决策过程中。Saibal Kar教授则表示，本研究是针对被认为适合长期抗凝、出血风险低的房颤患者，但即便如此，他们仍随时间推移出现了出血事件的增加。因此CHAMPION-AF研究发现具有重要的临床意义。

STEMI-DTU研究：前壁STEMI患者延迟再灌注前应用Impella CP未减少梗死面积

当地时间3月28日，在2026年美国心脏病学会年度科学会议（ACC.26）首场最新临床试验（LBCT I）专场上，美国塔夫茨医学中心Navin Kapur教授公布了备受瞩目的STEMI-DTU（Door to Unload）确证性关键试验结果。该研究旨在探索前壁ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者在接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）前，应用Impella CP行左心室机械性减负并延迟再灌注30分钟，能否进一步减少心肌梗死面积。研究结果显示，与直接PCI相比，该联合策略未能降低梗死面积，且出血并发症风险显著增加。研究同步发表于《美国心脏病学会杂志》（JACC）。

研究背景

STEMI是导致心力衰竭和死亡的主要原因之一，尽管及时行PCI恢复冠脉血流已成为标准治疗，但再灌注损伤和持续的心肌缺血仍可导致不可逆的心肌坏死。既往研究发现，每增加1%的梗死面积，1年全因死亡率和心力衰竭住院率分别升高3.8%和4.0%。因此，在恢复血供之外寻求新的心肌保护策略，一直是心血管领域的研究热点。

经导管微轴流泵（TV-mAFP）如Impella CP，可通过将左心室血液泵入主动脉，降低心室壁张力、减少心肌耗氧量，进而减轻心肌缺血。大量临床前研究表明，在再灌注前进行左心室减负，即使将再灌注时间延迟30分钟，仍能显著缩小梗死面积，其机制涉及改善心肌灌注及激活心脏保护性信号通路。基于此，STEMI-DTU试验应运而生，旨在将这一“先减负、后开通”的策略从动物实验转化至临床，验证其在不合并心原性休克的前壁STEMI患者中的价值。

研究方法

STEMI-DTU是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的对照试验，于2019年12月至2024年9月在美国、德国、意大利、瑞士、加拿大和英国等55家医院开展。研究共纳入527例前壁STEMI患者，按1:1随机分配至治疗组（n=262）和对照组（n=265）。治疗组患者在接受PCI前，先置入Impella CP进行30分钟的左心室减负，之后再行PCI；对照组患者则直接接受标准PCI治疗。

图1. 研究设计

图2. 患者入组

主要终点为术后3-5天通过心脏磁共振（CMR）评估的梗死面积占左心室质量的百分比（IS/LVM）。关键的次要有效性终点为包括心血管死亡、心源性休克（≥24小时）、左心室辅助装置/心脏移植、心力衰竭、植入式心律转复除颤器/心脏再同步化治疗以及IS/LVM在内的层级复合终点（胜率分析）。安全性终点为30天内治疗相关的主要出血或主要血管并发症发生率，与预设性能目标（26.5%）进行比较。

研究结果

治疗组与对照组患者在基线特征方面总体匹配，平均年龄61±11岁，男性占比79.1%。

在主要终点方面，在意向性治疗（ITT）人群中，治疗组IS/LVM为30.8±16.2%，对照组为31.9±16.9%，两组间差异无统计学意义（平均差异 -1.1% [95%CI -4.2%～2.0%]，P=0.50）。在符合方案集（PP）人群中，结果同样未见显著差异（31.8±16.2% vs. 33.7±16.1%，P=0.28）。

图3. 主要终点：梗死面积无差异

层级复合终点的胜率比为1.04（95%CI 0.84～1.28，P=0.73），两组间无显著差异。12个月时，治疗组与对照组全因死亡率（4.0% vs. 5.1%，P=0.51）和心血管死亡率（3.6% vs. 4.7%，P=0.49）均无统计学差异。

图4. 关键次要终点：复合终点无获益

在安全性终点方面，治疗组中，与治疗相关的主要出血（BARC 3-5型）或主要血管并发症发生率为30.8%（80/260），显著高于预设的26.5%性能目标（P=0.95）。治疗组任何主要出血或血管并发症的发生率（34.0%）显著高于对照组（6.0%，P<0.01）。治疗组所有主要出血事件均为穿刺部位相关。

图5. 安全性终点：出血并发症增加

尽管治疗组的总缺血时间（症状出现至PCI）较对照组延长了中位数47分钟（212分钟 vs. 165分钟，P<0.0001），但两组梗死面积相似，提示左心室减负可能在一定程度上抵消了再灌注延迟带来的不利影响。此外，治疗组术前冠状动脉TIMI血流0级或1级的比例显著低于对照组（55.9% vs. 69.4%，P=0.0038），提示Impella CP可能通过增加冠脉灌注压促进了自发再灌注。

研究结论

研究表明，在前壁STEMI且不合并心源性休克的患者中，应用Impella CP进行左心室减负并延迟PCI 30分钟的策略，未能减少心肌梗死面积，且显著增加了出血并发症风险。尽管总缺血时间延长，但梗死面积并未扩大，这可能与左心室减负对心肌的保护作用有关，但总体而言，该联合策略未显示临床净获益。

研究者指出，出血事件的高发可能与以下因素相关：为进行随机前股动脉造影，两组均使用较高的股动脉入路；治疗组需留置14F大口径血管鞘，并在延迟再灌注及术后平均长达10.4小时的减负期间持续接受高强度抗凝和抗血小板治疗。

值得关注的是，尽管治疗组出血事件增加，但在发生出血或血管并发症的患者中，治疗组12个月死亡率低于对照组（7.4% vs. 31.6%），而无此类事件的患者两组死亡率相似。这一现象提示，与无机械循环支持下的出血不同，Impella支持下的穿刺部位出血可能具有不同的预后影响，但相关结论仍需进一步研究验证。