JACC：这一不起眼的坏“血脂”，居然增加6成中风风险！

1963年，遗传学家Kare Berg发现了一种与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)相似的脂蛋白颗粒，将其命名为脂蛋白(a)（LPa）。在过去的十年里，一些大型的当代研究重燃了这种兴趣，他们发现无论是从观察上还是从人类遗传学的因果关系上，高LPa水平与心肌梗死和主动脉瓣狭窄的风险增加有关。

LPa的血浆水平主要由LPA基因的变异在遗传上决定，并且在普通人群中水平差异很大，大约20%的人具有高水平，并且有些达到了极端的程度。LPa具有几种可能致病的特性；它由一种含有脂蛋白的载脂蛋白B（aPOB）组成，该脂蛋白可通过动脉壁胆固醇沉积直接促进动脉粥样硬化。

此外，脂蛋白具有共价结合的载脂蛋白A（aPOA）分子，其重复序列类似于纤溶酶原，从而潜在地与纤溶酶原竞争内皮细胞上的受体，导致纤溶酶形成减少和有利于血栓形成的延迟凝块溶解；LPa与低出血风险相关的事实也支持上述观点。

目前的研究已经确定了中风发展的几个危险因素:如年龄、男性和亚洲血统；与生活方式相关的危险因素，如吸烟、肥胖、饮酒和高脂血症；以及医疗状况，如高血压、糖尿病、心房颤动、既往TIA发作和心肌梗死。

在以前的研究中已经研究了高LPa与缺血性和出血性卒中风险的关系；但结果相互矛盾。为此，来自丹麦哥本哈根哥本哈根大学赫勒夫和根托弗特医院的心血管专家从人类遗传学的角度观察和推断LPa是否与缺血性卒中的高风险相关，结果发表在JACC杂志上。

该研究包括来自哥本哈根普通人群研究的49699名个体和来自哥本哈根城市心脏研究的10813名个体，测量了血浆LPa、LPA基因kringle Ⅳ 2型(KIV-2)重复拷贝数，和LPA rs10455872。缺血性卒中的终点是从丹麦国家健康登记处确定的。

根据脂蛋白(a)水平进行多变量调整的缺血性卒中危险比

结果显示，与LP(a)水平< 10 mg/dl (<18 nmol/l:第1至第50百分位)的个体相比，对于LP(a)> 93mg/dl (>199 nmol/L:第96至第100百分位)的个体，缺血性卒中的风险增加60%（多变量调整OR=1.60，95%CI:1.24-2.05)。

50 mg/dl (105 nmol/l)LP(a)水平患者缺血性卒中风险则高20%（OR=1.20，95%CI:1.13-1.28)，而KIV-2重复次数的相应年龄和性别调整遗传风险比为1.20 (95%CI:1.02至1.43)，rs10455872为1.27 (95%CI:1.06-1.43)。

不同脂蛋白(a)水平类别中缺血性卒中的累积发生率

此外，在高血压和LP(a)水平> 93 mg/dl (>199 nmol/l:第96至100百分位)的70岁以上吸烟者中，缺血性卒中的10年最高绝对风险为17%。在哥本哈根城市心脏研究中，高水平脂蛋白(a)的风险估计是同一个方向，但没有达到统计学意义。

由此可见，从人类遗传学的观察和因果关系来看，高LP(a)水平与缺血性中风风险增加相关。

参考文献：

Langsted A, Nordestgaard BG, Kamstrup PR. Elevated Lipoprotein(a) and Risk of Ischemic Stroke. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):54-66.