Br J Cancer:LncRNA HOTAIR通过靶向hepaCAM促进前列腺癌的侵袭和转移

2020-10-18 xiaozeng MedSci原创

前列腺癌(PCa)作为男性中最常见的恶性肿瘤之一,由于早期症状轻微及隐匿性,大多数的病例确诊时已为具有转移性的晚期。尽管目前PCa的治疗取得了许多进展,但多西他赛(docetaxel)并不能有效地改善

前列腺癌(PCa)作为男性中最常见的恶性肿瘤之一,由于早期症状轻微及隐匿性,大多数的病例确诊时已为具有转移性的晚期。尽管目前PCa的治疗取得了许多进展,但多西他赛(docetaxel)并不能有效地改善肿瘤转移性患者的预后。越来越多的研究开展评估多西他赛与其他药物联合治疗的效果。

因此,研究促进PCa转移的潜在机制将有助于确定该疾病的新的预后标志物或治疗靶标。随着肿瘤转录组学的发展,长非编码RNA(lncRNA)已被证实与肿瘤的发生发展和转移相关。且在PCa细胞系和临床样品中已鉴定出一些异常表达的lncRNA,这些lncRNA可能在PCa的发病机理中起着关键作用。


lncRNA HOTAIR(HOX转录反义RNA)已被发现在肿瘤的发生发展和转移中起着至关重要的作用。然而其如何促进PCa的转移和侵袭仍不清楚。

HOTAIR在前列腺癌中高表达且与H3K27me3和hepaCAM水平相关

该研究通过免疫组化、免疫荧光、实时荧光定量PCR和免疫印迹等方法鉴定HOTAIR与PCa中hepaCAM(肝细胞粘附分子)的关系。并研究了HOTAIR对hepaCAM和MAPK信号转导通路的调节作用以及在PCa转移中的关键作用。

敲除HOTAIR显著降低PCa细胞的侵袭性和转移性

研究人员发现,在PCa患者的血液和组织中,HOTAIR的表达水平与hepaCAM呈负相关。因此,hepaCAM被确定为HOTAIR的新型靶基因,对PCa的侵袭性起至关重要的作用。进一步研究显示,HOTAIR通过将PRC2募集到hepaCAM启动子上,诱导高水平的H3K27me3修饰和MAPK通路的异常激活,最终抑制hepaCAM的表达。敲除HOTAIR和抑制EZH2的表达均可通过抑制MAPK信号转导通路来诱导hepaCAM的重新表达,并削弱PCa细胞的侵袭和转移能力。


总而言之,该研究表明,HOTAIR可通过降低hepaCAM对MAPK信号转导通路的抑制作用来促进PCa的侵袭和转移作用。因此,HOTAIR/hepaCAM/MAPK这一通路或可成为晚期前列腺癌的治疗和预后的潜在靶标。


原始出处:

Li, T., Liu, N., Gao, Y. et al. Long noncoding RNA HOTAIR regulates the invasion and metastasis of prostate cancer by targeting hepaCAM. Br J Cancer (2020).

 



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  1. 2020-10-19 1244c0ebm28暂无昵称

    学习学习

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  2. 2020-10-18 橙子椪柑

    好文章

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