盘点：2016幽门螺杆菌治疗进展一览
2016-09-15 MedSci MedSci原创
幽门螺杆菌感染了世界上超过一半的成年人，而这种细菌的慢性感染是胃癌的主要风险因素，据估计它占了全球所有病例的三分之二。长久以来，溃疡被认为是压力、性格、吸烟的产物，也可能和遗传有关，唯一的治疗方法就是用药物中和胃酸。但是在20世纪80年代，两个澳大利亚研究者（Robin Warren和Barry Marshall）在人们的质疑和反对中，以身试险，Barry Marshall亲自喝了一碗饱含幽门
幽门螺杆菌感染了世界上超过一半的成年人，而这种细菌的慢性感染是胃癌的主要风险因素，据估计它占了全球所有病例的三分之二。
长久以来，溃疡被认为是压力、性格、吸烟的产物，也可能和遗传有关，唯一的治疗方法就是用药物中和胃酸。但是在20世纪80年代，两个澳大利亚研究者（Robin Warren和Barry Marshall）在人们的质疑和反对中，以身试险，Barry Marshall亲自喝了一碗饱含幽门螺杆菌的肉汤，其结果如愿得偿——Barry Marshall病了。10天后，口臭、呕吐如约而至。他请他的同事进行内镜检查，证实了他的研究结果。幽门螺杆菌是溃疡的病因，其研究成果刊登在1984年6月的《柳叶刀》杂志上。
【1】幽门螺杆菌：甲硝唑三联疗法效果好？
根据一项新的报告，联合质子泵抑制剂（PPI）、阿莫西林、高剂量甲硝唑（PAM）的三联疗法在给予14天后，与含克拉霉素的三联疗法（PAC）有相同的幽门螺杆菌根除率。相关内容在线发表于《The Journal of antimicrobial chemotherapy》杂志上。
基于22项随机临床试验的结果，PAM的疗效明显低于PAC（70%vs77.1%，P＜0.002）。基于18项临床试验的结果，PAM的疗效也低于PMC（PPI，甲硝唑，克拉霉素，66.4%vs77.7%，P=0.0003）。
对观察性研究的分析显示，当PAM给药14天时，当每12小时或高剂量给予PPI时，当每8小时给予抗生素时，以及当高剂量或每8小时甚至每6小时给予阿莫西林时，PAM疗效增加。（文章详见--幽门螺杆菌：甲硝唑三联疗法效果好？）
【2】United European Gastroenterol J：胃镜检查时EndoFaster可以实时监测幽门螺杆菌
在意大利进行了一项前瞻性研究结果显示，EndoFaster，一种新型的装置，自动实时测量胃液中的铵，准确地在内镜检查时检测幽门螺杆菌。该设备可以帮助医生识别或排除谁才是真正需要常规胃活检的人。
EndoFaster(NISO Biomed)插入内窥镜和吸气系统之间，利用胃镜检查吸入的4ml胃液进行检测铵离子浓度。
数据显示，有3.4%的患者胃液抽吸量不足，余下患者中EndoFaster的精确度、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为87.4%、90.3%、85.5%、80.2%、93.1%。基于UBT结果（4/17)校正幽门螺杆菌状态分类后发现，EndoFaster的精确度、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为92.6%、97.1%、89.7%、85.9%、98%。
研究人员写道，数据表明EndoFaster实时监测幽门螺杆菌的准确性各方面还是挺不错的，这样的功能对选择适合胃活检的患者方面可能是有用的。（文章详见--United European Gastroenterol J：胃镜检查时EndoFaster可以实时监测幽门螺杆菌）
【3】J Clin Neurol：胃部幽门螺杆菌感染和帕金森症有密切关联
研究人员报告称，常见细菌感染人类的胃与帕金森病的症状恶化有重大关联。
马来西亚大学的研究人员分析了一小群帕金森症患者，他们有的携带，有的未携带感染幽门螺杆菌的胃粘膜。他们的研究结果显示，约占总数三分之一的感染测试与帕金森病相关。
在机动性能测试中受病菌感染的患者被治疗后会减少帕金森病症状。
超过一半的世界人口携带幽门螺杆菌，感染率最高的国家在亚洲。它会影响肠道粘膜发展，引起慢性感染，经常在儿童时期感染细菌。这种细菌可以导致一系列消化道疾病，该细菌可以无限繁殖除非经过治疗，虽然有些患者还没有显示出任何症状。
研究者提出了两个主要的理论来解释他们的结果。首先，感染可以减少左旋多巴的吸收，这种药物可以减少帕金森病的症状。经过进一步推测，慢性幽门螺杆菌感染可能加剧甚至引起帕金森病。然而，他们也推测，帕金森病也可能使患者更容易感染幽门螺杆菌。（文章详见--J Clin Neurol：胃部幽门螺杆菌感染和帕金森症有密切关联）
【4】Am J Gastroenterol：幽门螺杆菌根除治疗新秀——钾竞争酸阻滞剂（P-CAB）疗效优于PPI三联疗法
研究者进行了一项研究，评估一种新的抑制胃酸的药物钾竞争酸阻滞剂（P-CAB）作为根除幽门螺杆菌治疗的一线药物的有效性和耐受性（与7天质子泵抑制剂（PPI）三联疗法相比）。
研究者对2013年1月至2015年10月的661名进行幽门螺杆菌根除治疗患者的医疗数据进行了分析。其中181名患者使用7天P-CAB治疗（沃诺拉赞 20 mg+阿莫西林 750 mg+克拉霉素 200 mg，每天两次），还有480名患者使用7天PPI治疗（兰索拉唑 30 mg/雷贝拉唑 20 mg+阿莫西林 750 mg+克拉霉素 200 mg，每天两次）。
根据倾向得分匹配对175对进行分析，校正混杂因素后，P-CAB治疗组的根除率显著高于PPI治疗组（ITT分析 89.1 vs. 70.9%; P<0.001；PP分析 91.2 vs. 71.7%; P<0.001）。除皮疹外，两者的不良反应发生率无显著差异。没有患者因为不良事件而停止幽门螺旋杆菌的根除治疗。
研究结果表明，基于P-CAB的7天治疗作为螺旋杆菌感染根除治疗的一线方案，其有效性优于基于PPI的7天三联疗法，并且耐受性良好。（文章详见--Am J Gastroenterol：幽门螺杆菌根除治疗新秀——钾竞争酸阻滞剂（P-CAB）疗效优于PPI三联疗法）
【5】幽门螺杆菌根治指南新鲜出炉，力度仍需加大
随着幽门螺杆菌的三联疗法成功率越来越低，以及新治疗方法的出现，加拿大胃肠病学学会和加拿大幽门螺杆菌研究组认为，成人幽门螺杆菌的治疗指南需要更新。
因此Fallone博士和同事对幽门螺杆菌治疗相关文献进行了系统回顾，并形成一个共识，为根除成人幽门螺杆菌的治疗提供具体的、更新的建议。
主要建议为：以14天的治疗取代先前10天治疗。
共识推荐的一线治疗（四联）：质子泵抑制剂（PPI）+铋+甲硝唑+四环素。替代方案：PPI+阿莫西林+甲硝唑+克拉霉素。
只有在克拉霉素耐药低区（＜15%）或根除率高的地区（＞85%），可以使用三联治疗。
不推荐左氧氟沙星三联疗法和非铋四联疗法作为一线治疗。
既往克拉霉素或含左氧氟沙星根除幽门螺杆菌治疗失败的患者，共识不推荐将克拉霉素或含左氧氟沙星方案作为后续治疗。
不推荐增加益生菌的治疗方案，因为关于益生菌减少不良事件或提高根除率的证据质量非常低，不足以支持该决策。（文章详见--幽门螺杆菌根治指南新鲜出炉，力度仍需加大）
【6】JAMA Intern Med：幽门螺杆菌治疗时使用克拉霉素增加了短期神经精神病学风险
来自中国香港的研究人员进行了一项自身对照病例系列研究，使用了香港的临床数据分析和报告系统资料库来对其中的关联进行研究。研究人员分析了在门诊中使用含有克拉霉素的幽门螺杆菌治疗方法。研究的患者为18岁及以上人群，在2003年1月1日和2012年12月31日之间进行过含有克拉霉素的幽门螺杆菌治疗，并且在此期间首次被记录发生神经精神事件。事后巢式病例对照分析也在接受包含克拉霉的素幽门螺杆菌治疗的患者中进行。
共有66559例患者进行了至少一次含克拉霉素幽门螺杆菌治疗处方治疗。他们在进入研究时的平均（SD）年龄为50.8（14.8岁）岁；他们在第一次治疗时的平均年龄为55.4（14.8）岁，30910例患者为男性（46.4％）。在研究期间共有1824例患者被记录发生复合神经精神事件。与基线相比（16665人年，1766例事件），在目前的使用过程中，IRR增长为4.12（在72人年中发生35例复合精神病事件，95％CI，2.94-5.76），但在最近使用（82人年中发生9例事件，IRR，0.95; 95％CI ，0.49-1.83）和治疗前的14天中（72人年发生14例事件；IRR，1.63；95％CI，0.96-2.77）的IRR没有增长。同样，与基线相比，在目前使用的过程中精神病事件和认知障碍风险都增加了，虽然这在最近使用过程中又返回到基线水平。目前使用中的复合神经精神病学事件，精神病事件和认知功能障碍的粗绝对风险分别为每1000处方0.45，0.12，和0.12。巢式病例对照分析也给出了与自身对照病例系列研究相似的结果。
这项研究表明含有克拉霉素的幽门螺杆菌治疗增加了短期神经精神病学事件的风险。（文章详见--JAMA Intern Med：幽门螺杆菌治疗时使用克拉霉素增加了短期神经精神病学风险）
【7】BMJ新闻：使用含有克拉霉素的药物根除幽门螺杆菌可增加神经精神疾病的发生风险
来自香港大学的一项回顾性分析结果表明，使用含有克拉霉素的药物根除幽门螺杆菌期间较治疗前及治疗后患者神经精神事件的短期发生风险较高。
研究人员分析了来自临床数据分析和报告系统数据库的数据，包括了超700万的香港居民。研究人员探究了18岁以上使用含克拉霉素的药物治疗幽门螺杆菌且记录了第一次神经精神事件发作的患者，包括患者神错乱和情绪紊乱，时间为2003年1月1日至 2012年12月31日。
结果研究期间共有66559名患者至少一次使用含有克拉霉素的药物根治幽门螺杆菌，每个疗程为期14天，这期间1824名患者出现了首次神经精神事件发作。治疗通常包括克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑和质子泵抑制剂。
研究人员写道，“该研究发现使用含有克拉霉素的药物根治幽门螺杆菌与患者短期内神经精神疾病发作的风险升高有关。“他们指出，风险的增加仅存在治疗的期间，这与以前克拉霉素诱导神经精神事件发生的病例报道一致。（文章详见--BMJ新闻：使用含有克拉霉素的药物根除幽门螺杆菌可增加神经精神疾病的发生风险）
【8】Br J Cancer：根除幽门螺杆菌可能无法阻止胃癌发生？
内镜切除术后(ER)，根除幽门螺杆菌是否抑制胃癌的发展仍然是有争议的。本研究的目的是阐明(1)幽门螺杆菌与致癌过程相关分子标记物；(2)根除幽门螺旋杆菌后相关分子的变化。
首先研究人员收纳了131名因胃部肿瘤接受内窥镜切除术患者和22名慢性胃炎患者（对照组），评估了MSI（微卫星不稳定），hMLH1的甲基化状态，CDKN2A和APC基因，以及应用单克隆抗体（mAb）Das-1的免疫反应性。随后,研究人员在19名幽门螺杆菌根除患者和17名参与幽门螺杆菌随机试验的未非根除患者中对1年时的分子标记物变化进行描述。
微卫星不稳定和马伯Das-1反应显示发病率明显高于h . pylori-positive和消极的患者与对照组相比,因此建议MSI和马伯Das-1反应与胃肿瘤(或MSI = 5.06,= 5.06马伯Das-1反应)。与对照组相比，MSI和mAb Das-1反应性显示在H.pylori阳性组和阴性组中发病率明显更高，这提示MSI和mAb Das-1反应性与胃部肿瘤有关（MSI[OR]为5.06；mAb Das-1反应性OR为2.51）。
研究结论，幽门螺杆菌的根除并没有使与致癌过程有关的分子发生显著性改变，这表明幽门螺杆菌根除可能无法阻止肠上皮化生（IM）患者黏膜下的异时性胃癌发展。（文章详见--Br J Cancer：根除幽门螺杆菌可能无法阻止胃癌发生？）
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一部根除幽门螺杆菌发展史，根除幽门螺杆菌是否降低胃癌发生率，还需要大数据支持。
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