Movment Disorders：帕金森氏征，7T MRI蓝斑核完整性与帕金森病患者的冷漠和认知有关
2022-05-27 Freeman MedSci原创
去甲肾上腺素能治疗策略在解决神经退行性疾病的跨诊断认知和行为特征方面有潜力。
帕金森病（PD）和进行性核上性麻痹（PSP）是由不同的病理引起的，但它们有许多共同的运动和非运动症状，其中包括执行功能障碍和神经精神特征，以及冷漠。
图1： 论文封面图
虽然这些疾病的认知和神经精神症状的原因是多因素的，但越来越多的证据表明，去甲肾上腺素能的功能障碍在这两种疾病中起着突出的作用。
通过这些作用，去甲肾上腺素影响了许多认知功能，促进了注意力的集中和目标导向行为之间的灵活转换。 此外，鉴于去甲肾上腺素能缺陷可能对PD和PSP的认知和行为损害有贡献，它们代表了一个有希望的治疗目标，值得进一步探索。在去甲肾上腺素能疗法取得进展的同时，我们需要确定最有可能从中受益的病人。 例如，大脑结构和神经化学的个体差异可能决定了患者对去甲肾上腺素能治疗的反应，这与多巴胺能和血清素能干预所观察到的非线性（U形）关系一致。特别是，我们提出，一个人对去甲肾上腺素能治疗的需求和反应取决于他或她的LC-去甲肾上腺素能系统的状态。
LC小而长（1x16mm），神经元少（人类为50,000个），这对标准成像技术提出了挑战。已开发出对LC富含神经黑色素的去甲肾上腺素细胞产生的内在对比敏感的专用磁化转移序列。 这些与LC中神经黑色素阳性神经元的密度相关，提供了LC变性的生物标志物16，证实了PD和PSP的减少。这种序列在超高场7T磁共振成像（MRI）中最为敏感，提供了增强的信噪比（SNR）和改进的空间分辨率。
藉此，剑桥大学的Rong Ye等，通过利用超高场神经黑色素敏感的7T核磁共振成像，测试了PD和PSP中冷漠和认知功能与LC的完整性相关的假设。他们采取了跨诊断的方法，基于LC变性是解释认知/精神特征的个体差异的机制的假设，与分子病理学无关。
鉴于LC的去甲肾上腺素系统在认知和目标导向行为中起着突出的作用，他们预测认知和冷漠的临床评估将与LC的完整性有关，并有一个向左向右的退化梯度。
他们招募了25名特发性PD患者、14名可能的PSP-理查德森综合征患者和24名年龄匹配的健康对照组。参与者接受了临床评估和高分辨率（0.08 mm3）7T磁化转移成像，以测量体内LC的完整性。
并使用分区域平均对比度和重要的LC集群来获得LC变化的空间模式；最后，使用混合效应模型和体素分析，进一步将LC对比度与冷漠和认知的测量相关联。
相对于对照组，PSP和PD组在尾部亚区有明显的LC变性。
图2：论文结果图
混合效应模型显示疾病组与冷漠相关的LC变性之间有明显的相互作用（β=0.46，SE[标准误差]=0.17，F（1，35）=7.46，P=0.01），在PSP中有强烈的相关性（β=-0.58，SE=0.21，t（35）=-2.76，P=0.009）。在两个疾病组中，体素分析表明，低LC完整性与认知能力差和冷漠分数高有关。
他们发现：LC与非运动症状之间的关系突出了去甲肾上腺素能功能障碍在PD和PSP中的作用，证实了去甲肾上腺素能治疗策略在解决神经退行性疾病的跨诊断认知和行为特征方面的潜力。
原文出处：
Ye R, O’Callaghan C, Rua C, et al. Locus Coeruleus Integrity from 7 T MRI Relates to Apathy and Cognition in Parkinsonian Disorders. Movement Disorders. Published online May 16, 2022:mds.29072. doi:10.1002/mds.29072
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