PLOS ONE：激活核受体REV-ERB可逆转认知缺陷
2019-04-13 海北 MedSci原创
已有的研究显示，核受体REV-ERB的功能丧失与小鼠模型中认知功能降低有关。但是，目前为止，人们尚未研究增强的REV-ERB活性对认知功能的影响。
目前，阿尔茨海默氏病缺乏有效逆转与该疾病相关的生物/解剖病理学和认知缺陷的治疗选择。已有的研究显示，核受体REV-ERB的功能丧失与小鼠模型中认知功能降低有关。但是，目前为止，人们尚未研究增强的REV-ERB活性对认知功能的影响。
在最近的一项研究中，研究人员测试了这样的假设，即增强的REV-ERB功能可以增强阿尔茨海默病模型中的认知功能。
在阿尔茨海默氏病的SAMP8小鼠模型中，研究人员利用REV-ERB激动剂SR9009激活REV-ERB的活性。SR9009在几种行为测定中逆转了老年SAMP8小鼠的认知功能障碍，包括新物体识别，T-迷宫足部休克避免，和杠杆按压操作调节任务评估。
此外，SR9009治疗降低了皮质中β淀粉样蛋白-β1-40和1-42的水平，这与认知功能的改善相一致。SR9009治疗也导致海马PSD-95的增加，皮质突触素表达和突触数量表明突触功能改善。
因此，REV-ERB是治疗阿尔茨海默病的潜在靶点。
原始出处：
Roby DA et al. Pharmacological activation of the nuclear receptor REV-ERB reverses cognitive deficits and reduces amyloid-β burden in a mouse model of Alzheimer's disease. PLOS ONE, 2019; doi: 10.1371/journal.pone.0215004. eCollection 2019.
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