Cell Death Dis:miR-526b-3p抑制肺癌的顺铂耐药和转移

2021-08-10 xiaozeng MedSci原创

铂类疗法是包括肺癌在内的多种实体癌的最常见的化疗策略之一。顺铂联合放疗的治疗策略目前已用于晚期肺癌的治疗。

铂类疗法是包括肺癌在内的多种实体癌的最常见的化疗策略之一。顺铂联合放疗的治疗策略目前已用于晚期肺癌的治疗。

副作用和耐药性是限制顺铂的应用以及治疗反应的两大挑战。越来越多的证据显示,在顺铂耐药性癌症中,STAT3、MEK1和AKT的水平经常失调。因此,开发了靶向过度激活基因的疗法有利于减少顺铂耐药性的发生。

miRNA是一种内源性的非编码RNA,其包含少于25个核苷酸。miRNA能够与目标mRNA的3'-UTR(3'-非翻译区)结合,并最终导致mRNA的降解和抑制。因此,在恶性肿瘤中,miRNA通常起到致癌或抑癌的作用。


既往研究显示,CTLA-4、PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)和PD-L1(程序性细胞死亡蛋白配体1)在晚期癌症中具有显著的临床益处。PD-1主要在活化的T细胞中表达,并可通过与PD-L1相互作用阻止T细胞的活化。而PD-L1作为PD-1的配体,在恶性细胞中普遍表达且表达上调。

在顺铂耐药性肺癌中miR-526b-3p的表达下降

越来越多的研究显示,PD-L1在调节肺癌的顺铂耐药性方面起着至关重要的作用。然而,潜在的相关分子机制尚不清楚。


在该研究中,通过分析临床样本,研究人员发现,相比于顺铂敏感性肺癌,顺铂耐药性肺癌样本中miR-526b-3p的表达水平降低,而PD-L1的表达水平升高。值得注意的是,miR-526b-3p的水平与患者对顺铂耐药性呈负相关。进一步的研究显示,miR-526b-3p能够以STAT3/PD-L1依赖性的方式逆转顺铂耐药性、抑制疾病的转移并激活CD8+T细胞。

过表达STAT3能够逆转miR-526b-3p在癌症转移中的抑制作用

总而言之,该研究结果揭示了PD-L1介导的肺癌顺铂耐药性的新机制。此外,miR-526b-3p或可为提高免疫疗法与化疗联合抗肿瘤作用提供新线索。


原始出处:

Chen, Kb., Yang, W., Xuan, Y. et al. miR-526b-3p inhibits lung cancer cisplatin-resistance and metastasis by inhibiting STAT3-promoted PD-L1. Cell Death Dis 12, 748 (28 July 2021).

 

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  1. 2021-08-11 JZ Yang

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