NEJM:Olpasiran治疗高脂蛋白A水平的动脉粥样硬化性心血管疾病

2022-11-08 zhangfan MedSci原创

II期临床研究结果表明,Olpasiran可显著降低动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂蛋白A浓度

脂蛋白A和B是血浆中载脂蛋白的两种类型,其中脂蛋白A主要分布在高密度脂蛋白中,脂蛋白B主要存在于低密度脂蛋白中。过去30年的大量流行病学研究表明,较高的循环脂蛋白A浓度与动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加相关,同时脂蛋白A也是动脉粥样硬化和钙化性瓣膜主动脉狭窄的重要风险因素,但目前尚无有效的药物疗法可大幅降低脂蛋白A浓度。

脂蛋白A的血浆浓度主要由基因决定(约70-≥90%),其表达受载脂蛋白A基因(LPA)控制。Olpasiran是一种小干扰RNA,可减少肝脏中脂蛋白A的合成。在先前的I期临床试验中,9mg剂量下,Olpasiran可使循环脂蛋白A浓度降低90%以上,且效果持续3至6个月。近日研究人员开展OCEAN(a)-DOSE研究,评估不同剂量Olpasiran对高脂蛋白A患者的临床疗效。

OCEAN(a)-DOSE研究是II期、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量试验,确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病且脂蛋白A浓度超过150nmol/l的患者参与。患者随机接受四个剂量Olpasiran(每12周10mg,每12周75 mg,每12周225 mg,或每24周225mg)或安慰剂,皮下注射。研究的主要终点是从基线到第36周的脂蛋白A浓度变化。

281名患者参与研究,基线平均脂蛋白A浓度为260.3 nmol/l,平均低密度脂蛋白胆固醇浓度为67.5 mg/dl。基线时,88%的患者正在接受他汀类药物治疗,52%的患者服用依泽麦布,23%的患者使用PCSK9抑制剂。在36周时,安慰剂组脂蛋白A平均浓度增加了3.6%,而Olpasiran治疗组脂蛋白A浓度显著下降,且呈现剂量依赖性:与安慰剂相比,每12周10mg、75 mg、225 mg以及每24周225mg组,脂蛋白A水平变化为-70.5%, −97.4%,-101.1%以及-100.5%。组间不良事件率相似,Olpasiran最常见的不良事件是注射部位疼痛。

II期临床研究结果表明,Olpasiran可显著降低动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂蛋白A浓度

 

原文出处:

Michelle L. O’Donoghue et al. Small Interfering RNA to Reduce Lipoprotein(a) in Cardiovascular Disease,N Engl J Med,November 6, 2022.

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