INT J NANOMED:针对肝细胞癌索拉非尼耐药,这些功能化纳米材料带来新希望

2026-01-07 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海

纳米复合材料为克服肝细胞癌索拉非尼耐药提供了一种极具前景的多元化平台。

深度解析医学证据,DeepEvidense为你支撑决策 肝细胞癌作为最常见的肝癌亚型,其晚期治疗严重依赖以索拉非尼为代表的分子靶向药物。然而,在治疗过程中肿瘤细胞对索拉非尼产生耐药性,已成为导致疾病进展、复发乃至患者死亡的主要临床障碍。耐药性的产生并非单一因素所致,而是一个涉及肿瘤微环境重塑、表观遗传调控异常、药物代谢改变以及多条信号通路异常激活的复杂过程。具体而言,索拉非尼在抑制肿瘤血管生成的同时也加剧了肿瘤内部的缺氧状态,缺氧进而诱导缺氧诱导因子-1α等分子的表达,通过促进糖酵解、上调多药耐药蛋白等方式帮助肿瘤细胞存活。肿瘤干细胞凭借其静息状态和自我更新能力,能够逃避药物的杀伤并在治疗后驱动耐药细胞群的形成。肿瘤微环境中免疫抑制性细胞的浸润和细胞外基质的重塑,共同营造了一个有利于免疫逃逸和药物耐受的环境。此外,铁死亡过程受到抑制、上皮-间质转化发生以及药物外排泵的过表达等因素,均使得细胞内有效的索拉非尼浓度下降,最终导致治疗失败。深入理解这些错综复杂的耐药机制,是设计有效干预策略的基石。 为了精准应对上述耐药机制,研究者们利用纳米技术构建了多种功能化的纳米复合材料。这些复合材料以纳

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