Stem Cell Res Ther:新生成骨细胞基质在体外抑制人间充质干细胞的成骨

2019-02-05 MedSci MedSci原创

成人间充质干细胞(MSC)被认为是基于细胞疗法的有希望的候选者。它们的潜在效用主要来源于它们的免疫调节活性,多谱系分化潜能,以及在伤口愈合和结缔组织修复中可能的祖细胞功能。然而,在体外,MSC可能在长时间扩增后衰老并自发分化成成骨细胞,可能是因为缺乏调节性微环境信号。在体内,排列骨内骨髓表面的成骨细胞与骨髓基质中的MSC非常接近,因此可能有助于调节MSC的命运。我们在这里检查了体外MSCs的成骨分

成人间充质干细胞(MSC)被认为是基于细胞疗法的有希望的候选者。它们的潜在效用主要来源于它们的免疫调节活性,多谱系分化潜能,以及在伤口愈合和结缔组织修复中可能的祖细胞功能。然而,在体外,MSC可能在长时间扩增后衰老并自发分化成成骨细胞,可能是因为缺乏调节性微环境信号。在体内,排列骨内骨髓表面的成骨细胞与骨髓基质中的MSC非常接近,因此可能有助于调节MSC的命运。

我们在这里检查了体外MSCs的成骨分化是如何受到成骨细胞(OBC)暴露的影响。将人骨髓MSC暴露于OBC,通过MSC的诱导成骨分化,直接在接触共培养物中,或间接地与OBC条件培养基或脱细胞OBC细胞外基质(ECM)。

结果显示,OBCs可以作为MSC成骨的负调节因子。mRNA表达谱分析显示OBC在直接接触培养物中或通过分泌因子并不影响MSC成骨。然而,在脱细胞的OBC ECM上接种MSC明显降低了几种成骨基因的表达并维持了它们的成纤维细胞形态。蛋白质组学分析鉴定了MSC成骨的一些候选蛋白质调节剂。

这些发现为未来的研究提供了基础,以阐明负责成骨细胞基质介导的MSC成骨调节的信号机制,并更好地在体外操纵MSC命运以最小化它们的自发分化。

原始出处:

Catherine M. Kolf, Lin Song, et al., Nascent osteoblast matrix inhibits osteogenesis of human mesenchymal stem cells in vitro. Stem Cell Res Ther. 2015; 6: 258.