胃癌类器官模型精选

     胃癌是源于胃黏膜上皮细胞的癌肿，最常见的病理类型为腺癌。我国国家癌症中心的数据表明，2019年我国胃癌发病率与死亡率分别位于所有恶性肿瘤的第二位和第三位，远高于世界平均水平。晚期胃癌缺乏有效治疗手段，5年生存率不足30%，且80%～90%的胃癌患者肿瘤会进展至晚期而无法手术或在术后5年内复发。

     胃癌根据病理类型分为腺癌、印戒细胞癌、腺鳞癌、髓样癌、未分化细胞癌。

     胃癌有其独特规律,异质性强,目前对该癌种的认识还很有限，利用创新性类器官研究模型，在研究胃癌病因学及靶向治疗的基础上对靶向诊断开展更深入的研究，发现更多特异性生物学标记物对胃癌进行细致化的分型，同时开展靶向药物临床疗效预测, 对提高进展期胃癌的治疗效果有重要的转化医学意义。

     细胞系、动物模型及患者来源的肿瘤异种移植模型，均缺乏表征胃癌发生发展的特性，使胃癌发病机制研究与治疗药物的开发受到一定限制，胃癌类器官模型可弥补传统细胞与动物模型的不足。对疾病进行分期、病理分型以及基因测序技术的发展与分子分型的提出虽然有助于指导胃癌患者的临床用药，但是仍需有效的工具来支持预测特定个体对药物的反应。通过构建胃癌类器官可直接针对患者来源胃癌样本开展研究，传代稳定性好，而且患者组织来源的类器官培养保存了原始肿瘤的组织结构、基因表达和基因组全景图，为患者提供了一个可实时评估药效的模型，基于此模型的相关实验数据可迅速转化为临床决策依据。

图1：胃癌及进展分期图示

    胃印戒细胞癌（gastric signet ring cell carcinoma），又称胃粘液细胞癌，是胃癌的一种特殊病理类型，其癌细胞内充满大量粘液，细胞核偏向一侧，外形酷似一枚戒指，故而得名。印戒细胞癌发病率约占胃癌的9.9%，侵袭力强病程进展快，恶性程度高，自然病程仅为3～6个月，中位生存期（n = 235）为26.3个月，是恶性程度极高的胃癌之一。胃印戒细胞癌细胞缺少细胞粘附分子（E-cadherin），具有高浸润转移生物学特征。另外，作为粘液肿瘤，印戒细胞癌产生的分泌物也是外泌体和生物标志物研究的对象。

图2：胃印戒细胞癌（gastric signet ring cell carcinoma）图示

     这些胃癌类器官模型可作为胃癌生物标志物发现与鉴定、胃癌药物研发及胃癌临床医学转化研究的工具，为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

图8：胃癌类器官PDOX小鼠模型（KO-99213和KO41277）的典型HE染色照片