Oncogene：雄激素二氢睾酮能够促进膀胱癌核AR阴性细胞浸润
2019-09-22 AlexYang MedSci原创
虽然雄激素可能通过核雄激素受体（nAR）来促进膀胱癌（BCa）的恶化，雄激素对肌肉浸润性BCa（包含了将近80%的nAR阴性细胞）的影响仍旧不清楚。最近，有研究人员为了解析雄激素对这些nAR阴性肌肉浸润性BCa的潜在影响，他们发现了雄激素二氢睾酮（DHT）可能通过一个新的膜AR（mAR-SLC39A9）来增加nAR阴性BCa细胞的迁移和浸润。机制解析阐释了DHT/mAR-SLC39A9可能通过改变
虽然雄激素可能通过核雄激素受体（nAR）来促进膀胱癌（BCa）的恶化，雄激素对肌肉浸润性BCa（包含了将近80%的nAR阴性细胞）的影响仍旧不清楚。
最近，有研究人员为了解析雄激素对这些nAR阴性肌肉浸润性BCa的潜在影响，他们发现了雄激素二氢睾酮（DHT）可能通过一个新的膜AR（mAR-SLC39A9）来增加nAR阴性BCa细胞的迁移和浸润。机制解析阐释了DHT/mAR-SLC39A9可能通过改变Gαi蛋白调控的MAPK/MMP9胞内信号来增加nAR阴性BCa细胞的迁移和浸润。使用多个体外nAR阴性BCa细胞系的预临床研究阐释了利用小分子mAR-SLC39A9-shRNA或者Gαi-shRNA，而非经典的抗雄激素药物包括恩扎鲁他胺、比卡鲁他胺或羟氟他胺，靶向该新鉴定的DHT/mAR-SLC39A9/Gαi/MAPK/MMP9信号能够抑制nAR阴性BCa细胞的浸润。人类临床样本结果调查同样表明了该新鉴定的DHT/mAR信号与BCa恶化和预后的正相关关系。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了雄激素不仅通过经典的nAR来增加nAR阳性BCa细胞浸润，也可能通过该新鉴定的mAR-SLC39A9来增加nAR阴性/mAR阳性BCa细胞的浸润。
原始出处：
Jinbo Chen， Fuju Chou， Shuyuan Yeh et al. Androgen dihydrotestosterone (DHT) promotes the bladder cancer nuclear AR-negative cell invasion via a newly identified membrane androgen receptor (mAR-SLC39A9)-mediated Gαi protein/MAPK/MMP9 intracellular signaling. Oncogene. 10 Sep 2019
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#Gene#
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#Oncogene#
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膀胱癌真怪，明明是免疫敏感性肿瘤，为什么PD-1治疗效果不好呢？难道靶点不对？将来CD47会不会有效
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