JAMA Oncol:达沙替尼治疗晚期胃肠道间质瘤效果如何?

2018-07-17 吴星 环球医学

2018年6月,发表于《JAMA Oncol》上的一项研究,考察了伊马替尼耐药的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者无进展生存率与达沙替尼的相关性。

2018年6月,发表于《JAMA Oncol》上的一项研究,考察了伊马替尼耐药的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者无进展生存率与达沙替尼的相关性。

重要性:当转移或不适合手术切除时,GIST是威胁生命的。在很少的甲磺酸伊马替尼难治的晚期GIST患者中,苹果酸舒尼替尼后瑞戈非尼治疗可控制肿瘤,但多数患者需要额外的积极治疗。

目的:旨在评估达沙替尼治疗的GIST患者的6个月无进展生存率(PFS)、肿瘤客观应答率和总生存率。

设计、地点和参与者:这项单组临床试验使用贝叶斯设计纳入了13岁或以上的可测量的伊马替尼难治的转移GIST患者,这些患者于2008年6月1日~2009年12月31日在14个肉瘤转诊中心接受治疗。未纳入对照组。患者从入组之日起最短随访5年的生存率。第一个24周期间,每8周使用计算机断层扫描或磁共振成像进行肿瘤影像学检查,此后每12周进行一次。使用Choi标准评估局部部位的肿瘤应答。治疗持续到肿瘤进展、药物剂量降低后出现不可接受的毒性反应、患者或医生的决定。肿瘤组织用于评估原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、磷酸化SRC(pSRC)和琥珀酸脱氢酶复合物铁硫亚单位B(SDHB)蛋白的表达,以及酪氨酸激酶受体KIT和血小板源性生长因子受体α多肽(PDGFRA)基因突变。2017年5月19日进行数据分析,2017年12月20日完成。

干预:达沙替尼70mg,口服,每天两次。

主要结局和测量指标:首要终点为6个月PFS,通过高于30%作为阳性药物的证据和低于10%作为不积极治疗的证据进行评估。

结果:本研究中,纳入了50名患者(中位60岁,年龄范围为19~78岁,男性31人(62%),女性19人(38%),白人41人(82%)),其中48人可评估其反应。总体人群中,评估的6个月PFS为29%,14名GIST患者中50%有pSRC。25%患者发生客观肿瘤应答,包括1名PDGFRA18外显子处伊马替尼耐药突变的患者。

结论和意义:达沙替尼在伊马替尼难治的GIST患者中具有活性。需要进一步的研究确定pSRC是否是一个预后生物标志物。

原始出处:

Schuetze SM, Bolejack V, Thomas DG, et.al. Association of Dasatinib With Progression-Free Survival Among Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors Resistant to Imatinib. JAMA Oncol. 2018 Jun 1;4(6):814-820. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0601.



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  1. 2018-07-17 131****1460

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