氨磺必利对精神障碍患者抑郁症状的疗效

抑郁症是一种高流行率且对个人与社会造成严重负担的精神疾病。在临床上，抑郁症可以单独出现，也可以在其他疾病诊断的背景下出现。事实上，据报道抑郁症状和抑郁症发生在其他精神疾病中非常常见，例如焦虑症、创伤后应激障碍和精神分裂症，尤其是在第一次精神病发作期间。尽管有许多抗抑郁药物可用，但有很大一部分患有抑郁症的人对首次治疗没有反应，最终有多达三分之一的人会被归类为患有难治性抑郁症。

在抑郁症状的改善上，除了传统的一线抗抑郁药外，第二代抗精神病药物，尤其是氨磺必利，已在临床实践中单独或作为辅助药物用于治疗抑郁症状。氨磺必利是苯酰胺类抗精神病药，其对边缘而非黑质纹状体结构中的多巴胺D2/D3受体具有更高的亲和力，所以不容易引发锥体外系副作用，尤其是在低剂量使用时。

不仅如此，氨磺必利还显示了其特殊的双重作用机制。在低剂量时，它会阻断D2/D3自身受体增强多巴胺的传递，而高剂量时通过拮抗突触后受体来减少多巴胺传递。因此，氨磺必利被认为不同于其他的第二代抗精神病药物，如奥氮平和利培酮，它们是纯拮抗剂；也不同于部分激动剂，如阿立哌唑。这种双重机制可以解释氨磺必利在高剂量时对精神分裂症阳性症状和低剂量时对阴性和抑郁症状的有益作用。此外，氨磺必利也可能是多巴胺D2受体的部分激动剂，并且与其他非典型抗精神病药不同，它对5-HT2A或5-HT1A受体没有效果，但对5-HT2B和5-HT7受体有效果。

最后，大部分第二代抗精神病药物主要在肝脏中代谢，而氨磺必利是通过肾脏来代谢，无药物间相互作用，约25%-50%的剂量可随尿液以原形消除，所以氨磺必利可用于某些患有心境恶劣的精神分裂症患者，例如有严重的躯体疾病和肝脏合并症的患者。

有报道称氨磺必利能够治疗心境恶劣、精神分裂症中的抑郁症状和一些慢性疾病伴发的抑郁症状，如糖尿病或癌症伴发的抑郁情绪。其实氨磺必利在意大利和其他一些欧洲国家已被批准用于治疗心境恶劣。最近的一项研究通过系统评价和荟萃分析评估了氨磺必利作为单一疗法和增强疗法在治疗患有严重精神健康障碍的个体中对急性抑郁发作的疗效和耐受性。经过筛选研究最终纳入了11项随机对照试验，总计2065名参与者。其中，8项研究纳入的是被诊断为心境恶劣的患者 ，1项研究纳入的是重度抑郁症患者，2项纳入的是精神分裂症患者。结果显示与安慰剂相比，氨磺必利50 mg/d的剂量能有效减少抑郁症状，并且氨磺必利与选择性五羟色胺再摄取抑制剂SSRIs（氟西汀、舍曲林和帕罗西汀）和三环类抗抑郁药物TCAs治疗心境恶劣的疗效相当。在耐受性方面，氨磺必利治疗心境恶劣的耐受性优于安慰剂且与SSRIs相当。在精神分裂症患者中，较高剂量（>400 mg/d）的氨磺必利与奥氮平和利培酮的效果相当。

总体而言，现有证据表明氨磺必利可能是治疗精神分裂症背景下患有心境恶劣或抑郁症状的患者的有效选择，其在疗效和耐受性上都是值得肯定的。当然，我们还需要对氨磺必利的疗效和耐受性进行更多研究，才能就其在其他精神疾病中的潜在益处得出确切结论。

参考文献

Zangani C, Giordano B, Stein HC, et al.Efficacy of amisulpride for depressive symptoms in individuals with mental disorders: A systematic review and meta-analysis.HUM PSYCHOPHARM CLIN. 2021-11-01;36(6):e2801.