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Eur Respir J：特发性肺纤维化新突破，远端气道或是全新致病源头

2026-06-06 吾乃喵大人 MedSci原创 发表于上海

特发性肺纤维化远端气道
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IPF 可能是一个由不同上皮细胞驱动的疾病谱，部分病例源于 AT2 细胞功能异常，而 MUC5B 相关和暴露相关的 IPF 则主要由远端气道祖细胞病变引起。

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策   特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性致死性肺疾病，全球患病率为 3-45/10 万，患者中位生存期仅 3-4 年。目前吡非尼酮、尼达尼布等药物仅能延缓疾病进展，磷酸二酯酶 4 抑制剂虽显示出初步疗效，但肺移植仍是唯一根治手段，却受限于供体短缺且术后 5 年生存率仅 59%。传统观点认为 IPF 源于 Ⅱ 型肺泡上皮（AT2）细胞功能异常，但最新基于人类肺组织和干细胞类器官的研究表明，啮齿类动物缺失的最远端气道分支上皮，可能在 IPF 发病中发挥主导作用。     支持 AT2 细胞作为 IPF 驱动者的证据主要来自遗传学和小鼠模型。约 20% 的 IPF 患者存在家族史，其中两类关键突变直接影响 AT2 细胞功能：一类是表面活性蛋白相关基因（SFTPA、SFTPC、ABCA3）突变，导致内质网应激和蛋白毒性损伤；另一类是端粒维持相关基因突变，约 35% 的家族性 IPF 患者携带此类突变，而约 50% 的散发性 IPF 患者端粒长度短于同龄人群 10% 分位。小鼠研究显示，AT2 细胞耗竭可诱导短

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    2026-06-06 梅斯管理员 来自上海

    #特发性肺纤维化# #远端气道#

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