Leukemia：鲁索替尼治疗骨髓纤维化贫血患者的新型治疗策略的有效性和安全性研究

骨髓纤维化（MF）是一种血液系统肿瘤，其表现为JAK/STAT（Janus激酶/信号转导和转录激活因子）信号通路的失调，与正常造血、细胞生长和免疫功能有关。MF的主要特征包括非典型巨核细胞形态、骨髓纤维化、贫血、脾肿大、疲劳、体重减轻、盗汗以及发展为急性髓系白血病的风险。

由于年龄限制性及其相关的高死亡率，同种异基因干细胞移植是MF唯一可能治愈的治疗策略，但实际上只能应用于少数的患者。MF的其他可用治疗旨在缓解症状，包括脾肿大、贫血、全身症状、骨痛和症状性髓外造血等。

贫血是骨髓纤维化（MF）的一种常见表现，而贫血的MF患者目前仍无有效治疗策略。该REALIZE 2期研究（NCT02966353）旨在评估一种新型鲁索替尼（ruxolitinib）治疗策略的有效性和安全性，在贫血MF患者中该治疗策略需要降低起始剂量并延迟点滴时间。

REALIZE 2期研究的相关流程图

结果显示，51名原发性MF（66.7%）、原发性血小板增多症后MF（21.6%）或真性红细胞增多症后MF（11.8%）患者伴随着可触及的脾肿大和血红蛋白水平<10g/dl。患者的中位年龄为67（45-88）岁，其中的41.2%为女性，18%为输血依赖性的。

患者的脾脏状态与症状反应

患者在前12周接受10 mg鲁索替尼治疗，随后的治疗剂量可基于疗效和血小板计数情况增至25 mg。研究人员发现，在研究的任何时间里，70%的患者可触及的脾脏长度减少了≥50%。进一步的研究显示，导致治疗剂量中断/调整的最常见的不良事件是血小板减少症（17.6%）和贫血（11.8%）。治疗剂量提高的患者在基线时具有更大的脾脏大小和更高的白细胞计数。

总而言之，该2期研究结果揭示，在治疗中出现贫血事件时并非必需延迟或停用鲁索替尼。

原始出处：

Cervantes, F., Ross, D.M., Radinoff, A. et al. Efficacy and safety of a novel dosing strategy for ruxolitinib in the treatment of patients with myelofibrosis and anemia: the REALISE phase 2 study. Leukemia (20 May 2021).