Blood:ECM-整合素受体轴在原发性骨髓纤维化巨核细胞异常增殖中的作用

2020-05-01 QQY MedSci原创

整合素a5b1的a5亚基在PMF的JAK2V617F+巨核细胞中表达上调,导致对纤连蛋白的粘附性增强。 无论是在体内还是体外,抗体介导的a5亚基抑制均可阻止JAK2V617F+巨核细胞谱系扩增。

细胞外基质(ECM)过度积累是在原发性骨髓纤维化(PMF)骨髓(BM)环境中的一个标志。由于细胞具有通过整合素受体粘附到周围ECM的能力,Matsuura等人验证了ECM-整合素受体轴异常导致JAK2V617F+PMF骨髓巨核细胞增多的假设。PMF患者骨髓基质细胞分泌的ECM蛋白纤维连接蛋白(FN)与纤维化和疾病严重程度相关。

在本研究中,研究人员发现Vav1-hJAK2V617F转基因小鼠(JAK2V617F+)具有与巨核细胞增多症和纤维化相关的高BM FN含量表现。此外,与野生型对照相比,JAK2V617F+小鼠的巨核细胞表面的a5b1整合素的a5亚单位(巨核细胞上的主要的FN受体)的表达量增加,增强了与FN的粘附。

无论是在体内还是体外,用a5亚单位的抑制性抗体均可阻断其与FN的粘附,进而有效地降低了CD41+JAK2V617F+巨核细胞的比例。与在小鼠上的发现相一致,来自患者的JAK2V617F+巨核细胞的a5亚基的表达水平也升高了,而且a5亚基中和抗体同样减少了对来自CD34+细胞的FN和巨核细胞的粘附。

综上所述,本研究揭示了FN-a5b1整合素在JAK2V617F+PMF中对巨核细胞增殖的前所未闻的贡献。

原始出处:

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!

相关资讯

Blood:巨核细胞钙网蛋白与SOCE的互作异常促进骨髓增生性肿瘤的发生发展

约1/4的原发性血小板增多症或原发性骨髓纤维化患者携带CALR(钙网蛋白的编码基因)的体细胞突变。最常见的突变是缺失52bp(I型突变)和插入5bp(II型突变)。CALR突变导致骨髓增殖表型的机制尚未完全明确。研究人员对健康人和CALR突变型骨髓增生性肿瘤患者来源的巨核细胞中的钙网蛋白和储存操作的钙(Ca2+)进入(SOCE)机制之间的相互作用进行研究。

Blood:血小板特异性抗体检测的新方法

在人体内,血小板膜糖蛋白多态性具有免疫原性,是引起新生儿同种免疫性血小板减少症等疾病的重要临床免疫反应的原因。来源于携带罕见多态性个体的血小板通常难以获得,使得诊断性检测和输注匹配的血小板具有挑战性。I类HLA抗体经常出现在母体血清中,对血小板反应性同种抗体的检测带来额外的干扰。检测人血小板抗原(HPA) 3和9的同种异体抗体尤其具有挑战性,部分原因是由于位于多态氨基酸附近的细胞类型特异性聚糖的存

Blood:PDK1对血小板前体形成必不可少!

在血小板生成过程中,巨核细胞(MKs)在骨髓(BM)中形成血小板前体,并将血小板释放到BM血窦中。磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 (PDK1)是Ca2+依赖性血小板活化所必需的,但其在MK发展和血小板产生调节中的作用仍不明确。本研究采用MK/血小板特异性敲除方法,研究了PDK1在血栓形成过程中MK成熟和极化调控中的作用。与野生型小鼠(Pdk1fl/fl)相比,Pdk1缺陷小鼠(Pdk1-/-)表现出明

Blood:Scl和Lyl1在血小板产生和功能中发挥相同的作用

干细胞白血病(Scl或Tal1)蛋白是正常巨核细胞生成过程中所必需的多聚转录因子复合体的一部分。但与该复合物的其他成员如Gata1、Fli1和Runx1不同,尚未发现Scl突变能引发遗传性血小板减少症。Chiu等人推测与其关系密切的家族成员淋巴细胞白血病1 (Lyl1)的功能冗余或可解释了这现象。为了明确在巨核细胞生成过程中,Lyl1是否可以替代Scl,研究人员检测了巨核细胞缺乏一种或两种因子的小

Blood:巨核细胞可通过诱导IFITM3表达预防病毒感染

中心点:病毒感染可上调人血小板和巨核细胞的IFITM3,触发快速的抗病毒免疫反应。MKs是一种有效的免疫细胞,可预防病毒感染,也可预防临近造血干细胞感染。摘要:越来越多的证据表明血小板和巨核细胞(MKs)在炎症和感染中发挥意想不到的活性;但目前尚不明确病毒感染是否可上调血小板和MKs的具有生物活性的抗病毒免疫基因。Robert A. Campbell等人检测了登革热和流感病毒感染时的这类细胞的抗病

Stem cells:JAK2V617F突变型巨核细胞可通过促血小板生成素/MPL信号促进造血干/祖细胞扩增

骨髓增生性肿瘤(MPNs)是以造血干细胞/祖细胞(HSPC)扩增和成熟血细胞过度产生为特征的干细胞疾病。获得性激酶突变JAK2V617F在这类疾病中发挥重要作用。HSPC在MPNs中的扩增机制尚未完全明确,限制了治疗措施的疗效。MPNs患者的一个显著特征是巨核细胞(MK)增生。zhangyu等人既往发现JAK2V617F突变型MKs可导致小鼠罹患骨髓增生异常综合征,伴随HSPC扩增。现其再次发现J