Theranostics：基于程序性细胞死亡相关亚型识别揭示结肠癌的免疫异质性与治疗差异
2026-03-18 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海
舒尼替尼作为一种潜在的SDC2靶向药物，可能为这一难治亚型提供新的治疗策略。该研究为理解结肠癌治疗抵抗的机制提供了新视角，也为精准医学时代下结肠癌的个体化治疗奠定了基础。
深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 结肠癌是全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，尽管治疗手段不断进步，但相当比例的患者最终仍会出现治疗抵抗，尤其是转移性结肠癌患者的五年生存率不足15%。这种临床困境在很大程度上源于结肠癌的分子异质性，不同患者对化疗和免疫治疗的反应差异显著，而现有分子分型体系如共识分子亚型虽然揭示了肿瘤的生物学多样性，却未能系统整合程序性细胞死亡通路在肿瘤微环境重塑和治疗响应中的作用。程序性细胞死亡包括凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡等多种形式，这些通路的失调不仅直接影响肿瘤细胞对药物的敏感性，还通过调控免疫微环境影响免疫治疗的疗效，然而目前尚缺乏一个整合多维度程序性细胞死亡特征的分子分型体系来指导临床治疗决策。 研究人员从公共数据库收集了1140例结肠癌患者的转录组数据，整合了12种程序性细胞死亡通路的1162个相关基因，采用非负矩阵分解聚类算法将患者分为三个稳定的程序性细胞死亡相关亚型，并通过后续严格筛选获得了303个亚型特异性标志基因。利用最近邻模板预测算法，研究者在TCGA和ArrayExpress等独立队列中验证了该分型的稳健性。通过差异
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程序性细胞死亡包括凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡等多种形式
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结肠癌的免疫异质性与治疗差异
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#肿瘤微环境# #结肠腺癌#
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