J Urol:去势敏感性和去势抵抗性前列腺癌的基因组变异比较分析

2020-09-20 AlexYang MedSci原创

最近,有研究人员通过种系和循环肿瘤DNA(ctDNA)测序,探索了中国去势敏感性前列腺癌(CSPC)和转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的基因组学特征。

最近,有研究人员通过种系和循环肿瘤DNA(ctDNA)测序,探索了中国去势敏感性前列腺癌(CSPC)和转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的基因组学特征。

研究人员使用了基于杂交捕获的二代测序方法,鉴定了50个基因的种系和体细胞比变异情况,包括了雄激素受体(AR)通路基因、DNA损伤修复(DDR)通路基因、TP53和RB1。研究人员成功的对396名患者的396份血液样本和32个匹配的肿瘤组织样本进行了DNA测序。研究发现,CSPC和mCRPC患者之间有相似的有害种系变异频率(8.9%vs.9.8%,P>0.05)。转移性肿瘤组织和匹配的ctDNA之间有很高的一致性(90.9%)。在ctDNA阳性患者中,研究发现mCRPC队列中CDK12(27.2%vs.6.4%,p<0.001)和FOXA1(36.8%vs.15.3%,p<0.001)的变异频率明显高于SU2C-PCF队列。mCRPC患者的DDR通路基因(66.7%vs.41.5%,p=0.015)和AR通路基因(71.9%vs.48.8%,p=0.018)的变异频率高于新发转移性CSPC(mCSPC)患者。AR变异在mCRPC中选择性富集。

最后,研究人员指出,通过对不同临床状态的前列腺癌进行基因组学剖析,发现CSPC和mCRPC患者之间有相似频率的有害种系变异,并在mCRPC队列中观察到CDK12和FOXA1的变异频率高于SU2C-PCF队列。他们的研究结果支持了ctDNA测序可以用于指导转移性前列腺癌的临床治疗的观点。

原始出处:

Liancheng Fan, Xiaochen Fei, Yinjie Zhu et al. Comparative analysis of genomic alterations across castration-sensitive and castration-resistant prostate cancer via circulating tumor DNA sequencing. J Urol. Sep 2020

 



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