EASL2025丨BRII-179经治且存在anti-HBs应答者再治疗可提升HBsAg清除及anti-HBs水平

编者按

2025年欧洲肝脏研究学会年会（EASL2025）于5月7日至10日在荷兰阿姆斯特丹举行，会议期间披露了多项乙肝新药研究进展，肝霖君精选其中的重要进展与大家分享。

BRII-179（VBI-2601）是一种治疗性疫苗，由3种抗原成分（PreS1、PreS2、S）组成，目前处于临床II期。Elebsiran（BRII-835，VIR-2218）是一种GalNAc偶联siRNA，靶向HBV基因组的HBx区域，目前也处于临床II期。

APASL2025大会摘要披露了BRII-179经治和初治患者接受Elebsiran联合PEG IFNα治疗24周的初步数据，显示BRII-179经治且存在anti-HBs应答者相比无应答者及BRII-179初治患者更易实现HBsAg清除。

本次EASL2025大会摘要披露了BRII-179经治和初治患者接受Elebsiran联合PEG IFNα治疗48周结束时的数据，BRII-179经治且存在anti-HBs应答者相比无应答者在48周的HBsAg清除率更高（61% vs. 10%）；BRII-179经治患者相比BRII-179初治患者更易实现HBsAg清除；在HBsAg清除的患者中，BRII-179经治且存在anti-HBs应答者相比BRII-179初治患者达到anti-HBs水平≥ 100 IU/L的患者比例更高（91% vs. 64%）。

研究方法

ENSURE研究（NCT05970289）旨在评估BRII-179经治和BRII-179初治两类人群接受Elebsiran和PEG IFNα联合治疗的有效性和安全性。

队列1 - 3：BRII-179初治患者随机接受Elebsiran + PEG IFNα联合治疗或PEG IFNα单药治疗。入组标准包括：一线NA治疗实现HBV DNA < LLOQ达6个月及以上，100 ＜ HBsAg ≤ 3000 IU/mL，无明显纤维化或肝功能失代偿病史。

队列4：来自BRII-179-835-001研究（NCT04749368）的BRII-179经治患者，所有患者均完成BRII-179 40 μg × 9剂+ Elebsiran 100 mg × 9剂治疗≥ 1年。

共有31例BRII-179经治患者纳入队列4并进行安全性分析，其中28例基线100 ＜ HBsAg ≤ 3000 IU/mL的患者进行疗效分析，与队列2 - 3的37例BRII-179初治患者进行对比。

试验设计

研究结果

BRII-179经治患者（队列4）中anti-HBs应答者定义为接受BRII-179 x 9剂治疗达到anti-HBs峰值≥ 10 IU/L。BRII-179经治anti-HBs应答者、anti-HBs无应答者和BRII-179初治患者（队列2-3）在开始接受Elebsiran + PEG IFNα治疗前的基线HBsAg水平分别为539、219和668 IU/mL。

在Elebsiran + PEG IFNα治疗48周结束时，BRII-179经治且有anti-HBs应答者相比BRII-179经治但无应答者实现了更大幅度的HBsAg下降（平均[SD]: -3.19 [1.31] vs. -1.85 [1.22] log₁₀ IU/mL）和更高的HBsAg清除率（61% vs. 10%）。

所有经过Elebsiran + PEG IFNα治疗实现HBsAg清除的BRII-179经治患者均实现了HBsAg血清学转换。在HBsAg清除的患者中，BRII-179经治anti-HBs应答者相比BRII-179初治患者达到anti-HBs水平≥ 100 IU/L的患者比例更高，分别为10/11（91%）和7/11（64%）。

各队列实现HBsAg清除及血清学转换的比例

在BRII-179经治、接受Elebsiran + PEG IFNα治疗实现HBsAg清除的12例患者中，有10例在治疗24周及以内实现；在BRII-179初治、接受Elebsiran + PEG IFNα治疗实现HBsAg清除的11例患者中，有6例在治疗24周及以内实现。

实现HBsAg清除患者的个体HBsAg水平随时间的变化

Elebsiran和PEG IFNα联合治疗在BRII-179经治患者中的安全性与BRII-179初治患者中相似，均安全耐受。在BRII-179经治患者中，大多数TEAEs的严重程度为1级或2级，最常见的3 - 4级TEAE为中性粒细胞减少；无SAE或TEAE导致的停药与Elebsiran相关；2/31的受试者ALT升高至3 - 5 x ULN，无受试者ALT超过5 x ULN。

研究结论

Elebsiran + PEG IFNα治疗48周结束时BRII-179经治且有anti-HBs应答者相比无应答者的HBsAg清除率更高。BRII-179经治患者相比BRII-179初治患者更容易实现HBsAg清除，在HBsAg清除的患者中anti-HBs水平更高。

肝霖君有话说

BRII-179经治和BRII-179初治患者接受Elebsiran联合PEG IFNα治疗48周结束时分别有43%和30%的患者实现HBsAg清除；BRII-179经治患者中12例HBsAg清除的患者有10例在第24周实现，11/12的anti-HBs水平≥ 100 IU/L；BRII-179初治患者中11例HBsAg清除的患者有6例在第24周实现，7/11的anti-HBs水平≥ 100 IU/L。

BRII-179经治患者的应答优势可能得益于首轮BRII-179治疗所带来的宿主HBV特异性免疫应答的激活。早期免疫激活可增强后续治疗应答，但如何维持持久应答是目前新药需要关注的重点。本研究也是通过再次治疗来追求更高的HBsAg清除率，停药后的持久性需要继续关注。

参考文献：

Wong GL, Leerapun A, Lim YS, et al. Chronic hepatitis B virus infected participants responding to prior BRII-179 treatment achieved faster and higher rate of hepatitis B virus surface antigen seroclearance on elebsiran plus peginterferon-alfa: end of treatment data from ENSURE study. EASL2025, Late-breaker Poster (LBP-018).