英国发现3种重组变异株，同时感染新冠和流感致死亡风险大增丨新冠研究一周进展

科兴疫苗预防新冠重症有效性与复必泰相似

来源：medRxiv

3月24日，发表于预印本平台medRxiv的一项研究，展示了复必泰疫苗与科兴疫苗两种疫苗对新冠病毒导致的轻、中、重症及死亡后果的有效性。

在全年龄群体中，两剂科兴疫苗无法预防轻中症，复必泰疫苗仅能提供部分保护。但在预防重症和死亡方面，年轻群体中不论是两剂科兴还是两剂复必泰疫苗，有效性均超过90%；在60岁以上的年长群体中，两剂复必泰疫苗的有效性可达到88.2%，两剂科兴疫苗达到74.1%。另外，不论是科兴还是复必泰，三剂接种在全年龄群体中预防重症和死亡的有效力均超过了95%。

四针辉瑞疫苗可将老年人死亡率降低78%

来源：Research Square

3月24日，发表于预印本平台Research Square的一项研究显示（未经过同行评审），辉瑞-BioNTech新冠疫苗第四针可令60以上的老年人死亡率降低78%。

研究显示，在60~69岁的被试中，接种第四针的死亡率为0.0045%，未接种第四针的死亡率为0.026%；在70~79岁群体这一数字分别为0.016%和0.068%；在80~100岁群体则为0.079%和0.41%。研究人员指出，目前新冠疫苗第四针仍存在很大争议，主要是因为缺乏有效证据，并且存在对全球疫苗不公平分配的担忧。但这项研究“可能提供关于额外加强针具有挽救生命潜力的主要证据”。

新纳米颗粒疫苗可同时抵御新冠病毒和肺炎球菌感染

来源：Advanced Materials

3月24日，发表于《先进材料》（Advanced Materials）的一项研究，将14型肺炎链球菌荚膜多糖（PPS14）与新冠病毒重组RBD蛋白偶联，开发了一种全新的多糖结合蛋白纳米颗粒疫苗（SCTV01B）。

与RBD免疫原相比，PPS14-RBD结合纳米颗粒疫苗SCTV01B的免疫原性更强，可在小鼠体内诱导更强的体液免疫和Th1-偏向的T细胞免疫应答。利用新冠病毒hACE2小鼠感染模型和致死性鼠适应株MASCp36攻毒模型中，研究人员进一步评价了SCTV01B的保护效果，结果发现与对照组相比，SCTV01B免疫可显着降低感染小鼠肺内病毒载量，而且能够有效减轻肺部病理损伤。

英国发现3种新冠重组变异株

来源：英国卫生安全局

3月25日，英国卫生安全局发布报告称，监测到3种新的新冠病毒重组变异株，分别为XD、XE和XF。其中，XD和XF均为德尔塔毒株和奥密克戎毒株BA.1分支的重组；XD毒株由奥密克戎毒株的刺突蛋白基因和德尔塔毒株基因组整合而来；XF曾在英国引起小规模感染。

XE毒株由奥密克戎毒株BA.1分支和BA.2分支重组而来，其中包括刺突蛋白基因在内的大部分基因组来自BA.2，同时具有3个新的突变位点。XE毒株的增长率比奥密克戎BA.2分支高约10%，但仍需大的样本来进行分析，目前还不能认为XE毒株更有传播优势。

同时感染新冠和流感，重症及死亡风险大增

来源：the Lancet

3月25日，发表于《柳叶刀》（the Lancet）的一项研究发现，与只感染新冠病毒相比，同时感染新冠病毒和流感病毒的成年人的重症和死亡风险会大大增加。

研究团队调查了2020年2月6日至2021年12月8日期间在英国因新冠病毒感染而住院的超过305000名成年人的数据。其中有227人同时感染了流感病毒，而这些人经历了更严重的症状。在因感染新冠病毒感染而住院期间同时感染流感病毒的患者，他们发展为需要呼吸机治疗的风险是只感染新冠病毒的住院患者的4.14倍，死亡风险则是2.35倍。

接种疫苗加强剂可保护小鼠免受奥密克戎变体感染

来源：Cell

3月27日，发表于《细胞》（Cell）的一项研究发现，接种针对变体开发的或已有的mRNA疫苗加强剂可以保护小鼠免受奥密克戎感染。

研究表明，两剂mRNA-1273疫苗诱导的抗体无法有效中和BA.1，且BA.1引起的突破性感染可使感染者肺部产生炎症。针对奥密克戎变异株开发的mRNA-1273.529疫苗可有效中和BA.1，但中和其它变异株的效果较差。而接种mRNA-1273或mRNA-1273.529疫苗增强剂可增加抗体的中和滴度并防止BA.1和BA.2感染。接种了mRNA-1273.529疫苗的小鼠体内对BA.1变体的中和抗体滴度更高，肺部病毒负荷和细胞因子更低。

新冠病毒的基因监测和数据共享取得新进展

来源：Nature Genetics

3月28日，发表于《自然·遗传学》（Nature Genetics）的一项研究，使用一组特定国家的数据对新冠病毒基因组监测和基因组数据进行了全球景观分析。

研究团队构建了一系列评价指标，分析了新冠病毒基因监测的异质性、基因测序数据的特性和质量、基因数据的共享程度。结果显示，截至2021年10月31日，38.1%、14.4%、21.2%的国家分别开展了高、中、低水平的新冠病毒常规基因监测，有26.3%的国家进行了有限的基因监测。另外，37%的国家共享了<50%的基因测序数据，高收入国家的基因数据共享程度高于非高收入国家。

一种抑制剂可有效预防和治疗新冠病毒

来源：Nature

3月28日，发表于《自然》（Nature）的一项研究，描述了一种TMPRSS2抑制剂（N-0385）可作为泛新冠病毒的预防和治疗方法。

研究人员发现并鉴定了一种小分子化合物N-0385，其在抑制新冠病毒感染人肺细胞和供体来源的结肠细胞方面表现出低纳摩尔的效力和高选择性指数。在Calu-3细胞中，它可抑制新冠病毒的变体进入。在患严重新冠肺炎疾病的转基因小鼠模型中，研究人员发现多次或单次施用N-0385小分子可提供高水平的预防和治疗效益。研究表明，TMPRSS2介导的刺突蛋白降解对新冠病毒感染宿主细胞至关重要。

疫情流行后中风率下降或因无法住院治疗

来源：Candian Medical Association Journal

3月28日，发表于《加拿大医学协会杂志》（Candian Medical Association Journal）的一项研究发现，在第一波疫情期间，因缺血性中风入院人数有所减少，在第二波疫情开始之前的间歇期有所反弹，但在第三波疫情期间又进一步减少了。

不仅是早期的新冠大流行，在后续的疫情中，缺血性中风的发病率和接受治疗的人数都在减少，这或意味着更多的治疗延误和更高的院内死亡风险。研究人员鼓励患者在紧急情况下寻求治疗，即使是在疫情期间。

新发现的中和抗体对新冠病毒具抑制潜力

来源：Nature Communication

3月28日，发表于《自然·通讯》（Nature Communication）的一项研究，发现了2株对新冠病毒野生型和突变毒株具有超强抑制潜力的中和抗体。

研究人员从免疫小鼠体内经过功能性实验筛选出2株高亲和力的中和抗体clone2和clone6，都具有和ACE2相对重叠的竞争结合表位。抗体clone6能将三个RBD锁在“向下”的闭合状态，同时结合两个RBD等，而抗体clone2与新冠病毒S蛋白的RBD则更趋向于“向上”的开放状态。同时，抗体clone2和抗体clone6在人源化ACE2转基因小鼠模型上展现出了有效地预防和治疗的效果。

全球首个“新冠人体试验”结果正式发表

来源：Nature Medicine

3月31日，发表于《自然·医学》（Nature Medicine）的一篇论文，正式公布了全球首个“让人类故意感染新冠”的试验结果。

研究团队让34名志愿者以滴鼻剂的方式感染了小剂量的新冠病毒（10TCID50）。让受试者在接种后被隔离至少14天，直到他们符合病毒学出院标准，并随访1年，以评估长期症状，包括嗅觉障碍和神经功能障碍等。结果表明：53%志愿者被感染，病毒载量在接种5天后达到峰值，鼻咽部高于喉咙。感染后28天达到抗体峰值。此试验未发生严重的不良反应。83%的感染者出现了嗅觉障碍。

环状RNA疫苗可作为产生免疫原的平台

来源：Cell

3月31日，发表于《细胞》（Cell）的一项研究，报告了一种环状RNA（circRNA）疫苗，该疫苗通过表达刺突蛋白的三聚体RBD来引发有效的中和抗体和T细胞反应。

与线性mRNA相比，circRNA由于其共价闭合环结构而高度稳定，可保护其免受外切核酸酶介导的降解。circRNA在哺乳动物细胞中的中位半衰期至少比其线性mRNA异构体长2.5倍。只有少数内源性circRNA被证明可以作为蛋白质翻译模板，它可以被设计成通过内部核糖体进入位点或在开放阅读框上游掺入m6A修饰来实现蛋白质翻译。因此，研究人员设想可以利用circRNA作为产生免疫原的平台。

感染新冠导致糖尿病风险增加

来源：Diabetes Care

4月1日，发表于《糖尿病护理》（Diabetes Care）的一项研究发现，与从未感染过新冠的人相比，新冠感染者在一年后患糖尿病的风险更大。

研究人员使用美国退伍军人健康管理局277万名退伍军人的数据进行了分析，发现每1000名新冠感染者中约有13人在一年后患糖尿病，比例比对照组高出约40%。几乎所有检测到的病例都是2型糖尿病，患糖尿病的风险与新冠症状严重程度正相关。需要进一步研究来阐明新发糖尿病数量的长期趋势，并找出可能原因。