【JHO】首次人体研究！多发性骨髓瘤BCMA PET/CT成像的探索

多发性骨髓瘤是一种具有高度异质性和克隆复杂性的血液系统恶性肿瘤。当前诊断方法存在两大局限：¹⁸F-FDG PET/CT 敏感性和特异性不足，易出现假阴性和假阳性，例如炎症/感染也可显像；骨髓活检只能局部取样，无法全面评估全身病灶。

学者开发了一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的新型PET/CT显像剂，旨在实现全身、无创、高特异性的MM病灶评估。并开展前瞻性首次人体研究，评估了靶向BCMA的新型PET/CT成像技术的效能，近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》，通讯作者为北京大学第一医院核医学科康磊教授。

研究设计

研究类型：前瞻性临床试验（注册号：NCT06717113）；

研究对象：共纳入13例多发性骨髓瘤患者（2025年4月至9月）；

成像方法：使用⁶⁸Ga标记的纳米抗体BCMA示踪剂，进行靶向BCMA的PET/CT扫描（简称⁶⁸Ga-BCMA PET/CT）；

对比方法：与常规¹⁸F-FDG PET/CT及⁶⁸Ga-CD38 PET/CT进行对比；

评估内容：病灶检出率、SUVmax值、治疗前后变化、MRD状态等。

研究结果

病灶检出能力更强

⁶⁸Ga-BCMA PET/CT在髓内、髓外、骨旁病灶的检测中均优于¹⁸F-FDG；

在部分¹⁸F-FDG阴性或不确定的病例中，BCMA PET能明确发现病灶；

对照组（非MM患者）BCMA摄取极低，特异性高。

SUVmax总和在MM患者与对照组间差异显著（P=0.002），而FDG PET无显著差异（P=0.920）。

可用于MRD检测

某例达到完全缓解（CR）的患者，¹⁸F-FDG显示弥漫性骨代谢增高（难以判断肿瘤还是反应性改变），但BCMA PET发现局部残留摄取；

骨髓活检和NGS证实该处仍有4%恶性浆细胞和克隆性重排，提示MRD阳性；

BCMA PET结果与NGS和流式细胞术结果一致。

可用于治疗反应动态监测

在复发患者中，BCMA PET动态反映治疗反应；

某例患者接受Dara-DP-PACE化疗、ASCT及CAR-T治疗后，BCMA摄取显著下降，最终达到sCR（严格完全缓解）；

在患者8中，BCMA PET指导了后续BCMA靶向治疗（如CAR-T）的使用，并在治疗后显示全身BCMA表达转阴，与血清游离轻链和流式细胞术结果一致。

图1.BCMA靶向免疫PET在多发性骨髓瘤中的诊断性能

A. 一名62岁女性（患者2），疑似新诊断多发性骨髓瘤，接受了头对头PET/CT成像。

从上到下： 最大密度投影图像、骨盆轴位PET/CT融合图像、以及相应的骨髓组织病理学。

从左到右： ⁶⁸Ga-BCMA PET/CT、¹⁸F-FDG PET/CT 和 ⁶⁸Ga-CD38 PET/CT。

红色箭头 指示存在异常放射性示踪剂摄取的骨盆溶骨性病变。

骨髓活检证实结构破坏，伴浆细胞多灶性浸润（BCMA+++, CD38+++, CD138+++, Kappa+++, MUC1++, VS38c+++），确诊为多发性骨髓瘤。

B. 一名42岁男性（患者3），存在血清单克隆免疫球蛋白（M蛋白），接受了头对头PET/CT成像。

¹⁸F-FDG PET/CT 显示有不确定意义的弥漫性骨质疏松，而 ⁶⁸Ga-BCMA PET/CT 未显示显著的示踪剂摄取，提示为非多发性骨髓瘤情况。

骨髓活检最终确诊为意义未明的单克隆丙种球蛋白病。

C. 患者2治疗后的评估（处于完全缓解状态）。

头对头成像显示，⁶⁸Ga-BCMA PET/CT 上可见轻微的BCMA摄取伴相关溶骨性改变——与基线相比有所减少，但仍可检测到。

¹⁸F-FDG PET/CT 显示骨骼代谢弥漫性、不均匀性增高，较前略有升高，可能提示为反应性改变。

骨髓穿刺显示间质性浸润，约含4%的浆细胞。

二代测序在 IGK CDR3 区域识别出一个持续存在的异常克隆性重排，克隆频率为6.78%。

D. PET/CT评估方法的示意图。

由三名独立阅片者评估扫描结果，最终SUVmax值通过对10个骨骼区域（颅骨、肩胛骨、肱骨头、肱骨体、胸骨、肋骨、脊柱、骨盆、股骨头、股骨体）的多数共识确定。

平均摄取量计算为所有10个区域SUVmax之和除以10。

E. 多发性骨髓瘤患者与对照组之间SUVmax总和的比较。

对于 ⁶⁸Ga-BCMA PET/CT，对照组的值为4.3，而多发性骨髓瘤患者为17.3。

对于 ¹⁸F-FDG PET/CT，对照组的值为10.2，而多发性骨髓瘤患者为16.6。

F. 患者2治疗前后定量PET/CT结果。

⁶⁸Ga-BCMA PET/CT 显示治疗后摄取明显减少。

¹⁸F-FDG PET/CT 显示摄取轻度增加，与反应性改变一致。

红色虚线箭头指示变化趋势方向。

图2.连续BCMA靶向免疫PET用于多发性骨髓瘤治疗反应监测

A. 一名55岁男性复发多发性骨髓瘤患者（患者8）的⁶⁸Ga-BCMA PET/CT最大密度投影图像，展示了纵向治疗反应。

从左到右： 经过四个周期BCD化疗后，出现疾病进展；经过一个周期Dara-DP-PACE化疗后，达到部分缓解；随后进行自体干细胞移植序贯联合BCMA导向的CAR-T治疗后，达到严格完全缓解。

B. 患者8的轴位CT和⁶⁸Ga-BCMA PET/CT融合图像。

橙色箭头指示左胸壁旁髓病变。

系列影像显示治疗后BCMA摄取显著减少。

C. 突出显示髓外病变的轴位CT和⁶⁸Ga-BCMA PET/CT融合图像。

绿色箭头指示髓外病变。

连续扫描显示BCMA亲和性逐渐下降。

D. 显示骨盆骨受累的轴位CT和⁶⁸Ga-BCMA PET/CT融合图像。

蓝色箭头指示骨盆骨病变。

CT显示局部骨溶解、皮质变薄和"虫蚀样"改变。

BCMA摄取值在整个治疗过程中显著降低。

E. 纵向血清kappa游离轻链水平与治疗阶段相关：

治疗前（疾病进展期）：1,430 mg/L

经过一个周期Dara-DP-PACE化疗后（部分缓解期）：239 mg/L

自体干细胞移植和CAR-T治疗后（严格完全缓解期）：0.4 mg/L

F. 不同病变类型的BCMA PET SUVmax值定量分析：

旁髓病变：8.2 → 2.7 → 2.5

髓外病变：7.1 → 1.8 → 1.1

骨盆骨病变：5.7 → 4.9 → 1.8

G. 整个治疗过程中的骨髓流式细胞术监测：

治疗前（疾病进展期）：7.3%的克隆性表型异常浆细胞，具有kappa轻链限制性。

化疗后（部分缓解期）：3.5%的异常浆细胞。

自体干细胞移植和CAR-T治疗后：新一代流式细胞术确认微小残留病变为阴性。

总结

⁶⁸Ga-BCMA PET/CT是一种具有潜力的无创、全身、定量成像工具；

可用于MM的早期诊断、治疗监测、MRD评估；

特别适合指导BCMA靶向治疗（如CAR-T）；

有望成为未来个体化治疗决策的重要工具。

局限性

血池背景活性较高，可能与循环可溶性BCMA（sBCMA）有关；

示踪剂在肾脏中积累较多（纳米抗体小分子快速清除所致），需经验性解读；

样本量小，需更大规模研究验证；

纳米抗体清除快，可能影响部分时间点成像。

参考文献

Gu, T., Chen, Z., Wang, T. et al. B-cell maturation antigen targeted PET/CT imaging in multiple myeloma: a first-in-human study. J Hematol Oncol 18, 101 (2025). https://doi.org/10.1186/s13045-025-01758-3