Biomedicine & Pharmacotherapy:miRNA 多通路调控胰腺导管腺癌进展、耐药与免疫抑制及临床转化瓶颈综述

2026-06-22 熊佳仪 MedSci原创 发表于上海

通过多组学整合构建早期诊断和疗效预测的生物标志物组合,才能真正实现微小RNA在胰腺癌精准治疗中的临床应用价值。

深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策 胰腺导管腺癌是全球致死率最高的恶性肿瘤之一,五年生存率不足百分之十,主要归因于其起病隐匿、早期诊断困难以及肿瘤微环境的高度免疫抑制和促纤维增生特征。该肿瘤微环境由胰腺星状细胞、调节性T细胞、髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞等构成,与肿瘤细胞共同分泌细胞因子、生长因子和细胞外基质成分,形成物理屏障并促进免疫逃逸,从而严重削弱化疗、放疗及免疫治疗的疗效。 在分子层面,绝大多数胰腺癌病例存在KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4等关键基因突变,导致MAPK/ERK、PI3K/AKT、NF-κB、WNT/β-catenin及TGF-β等信号通路异常激活,驱动肿瘤细胞无限增殖、侵袭转移和治疗抵抗。微小RNA作为一类长度约19至24个核苷酸的非编码RNA,能够在转录后水平精准调控基因表达,其在胰腺癌中表达谱发生显著紊乱,部分微小RNA如miR-155和miR-21在癌组织中较正常组织可升高达两千倍,而另一些如miR-217和miR-143/145则表达下调,从而分别发挥致癌或抑癌功能。 针对这些微小RNA的异常表达,研究者开发了两种主要

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