Cell Rep:阿尔茨海默病中,凋亡蛋白caspase与Aβ诱导的突触丧失有关

2020-07-06 MedSci原创 MedSci原创

Aβ诱导突触损伤的机制之一与淀粉样β前体蛋白(APP)在D664位点被caspase切割,释放出可能具有细胞毒性的C31肽有关。

已有的研究显示,淀粉样蛋白β蛋白(Aβ)的毒性作用可能在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中起着开创性的作用。然而,至今为止,我们对于Aβ如何导致突触功能障碍和突触丧失仍不清楚。

研究人员推测,Aβ诱导突触损伤的机制之一与淀粉样β前体蛋白(APP)在D664位点被caspase切割,释放出可能具有细胞毒性的C31肽有关。

在来自敲入APP基因突变(APP D664A),以抑制caspase切割的小鼠器官型片培养物中,Aβ诱导的突触损伤在两种Aβ毒性模型中明显减少。在用caspase抑制剂处理的小鼠中,突触的损失也被减弱。

重要的是,时间依赖性的突触丢失与caspase-3的局部激活相关,但在APP D664A培养物中不存在。

因此,研究人员提出,在Aβ诱导的突触损伤中,APP胞质区域在局部caspase激活介导的损伤途径中起着至关重要的作用。

 

原始出处:

Goonho Park et al. Caspase Activation and Caspase-Mediated Cleavage of APP Is Associated with Amyloid β-Protein-Induced Synapse Loss in Alzheimer’s Disease. Cell Reports (2020). DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107839

 

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