2026 ASCO | 从“静态分型”到“动态分层”：FLAME研究为EGFR突变肺癌精准升阶治疗提供首个前瞻性证据

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召开。本届年会上，中国医学科学院肿瘤医院仲佳教授携FLAME研究（LBA101）重磅亮相，该研究入选大会重磅摘要，成为肺癌精准治疗领域的焦点之一。

FLAME研究是一项前瞻性随机对照II期临床试验，首次探索了基于动态ctDNA监测指导治疗升阶的策略——对于一线奥希替尼治疗3周后ctDNA EGFR突变仍持续阳性的晚期非小细胞肺癌患者，评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药的疗效与安全性。

结果显示，联合治疗组中位无进展生存期（PFS）达23.1个月，近乎单药组（12.7个月）的两倍（HR=0.53），疾病进展或死亡风险下降近一半。该研究为“动态分子分层指导个体化升阶治疗”策略提供了首个前瞻性循证证据，标志着EGFR突变NSCLC治疗正从“静态分型”迈向“动态分层”的精准管理新时代。

FLAME 研究

1 研究背景

在EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗中，奥希替尼单药虽为标准一线方案，但约30%的患者在治疗早期即存在分子层面的耐药风险。既往AURA3和FLAURA研究的探索性分析表明，一线奥希替尼治疗开始后3~6周时ctDNA EGFR突变仍持续阳性的患者，其无进展生存期（PFS）显著短于ctDNA清除者。尽管FLAURA2研究已证实奥希替尼联合化疗在全人群中优于单药，但如何精准识别最需要联合治疗的患者、避免不必要的化疗毒性，一直是临床亟待解决的痛点。FLAME研究的出发点正是利用ctDNA动态监测这一微创工具，在治疗初期“捕捉”对单药应答不足的高危群体，并前瞻性验证早期升阶治疗能否改善其预后。

2 研究设计

FLAME研究采用了一项精巧的“筛选-随机”两步法设计。首先，448例晚期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者接受3周一线的奥希替尼单药“诱导治疗”；随后，通过高灵敏度的Super ARMS-PCR方法检测血浆ctDNA，筛选出其中仍可检测到EGFR突变的“分子高危”患者。

最终，80例符合条件的患者按1:1随机分配至联合治疗组（奥希替尼+卡铂/培美曲塞，4-6周期诱导后奥希替尼+培美曲塞维持）或继续奥希替尼单药组。随机化分层因素包括是否存在脑转移和EGFR突变亚型。主要终点为研究者评估的PFS（RECIST 1.1），次要终点包括18个月总生存（OS）率、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性及耐药特征等。数据截止日期为2026年1月26日。

3 研究结果

在448例筛查患者中，134例（约30%）存在3周时ctDNA EGFR突变持续阳性，这一比例与此前探索性分析一致，验证了该高危人群的普遍性。最终随机入组的80例患者基线特征均衡（联合组vs单药组：中位年龄58 vs 61岁；女性60% vs 55%；Ex19del 53% vs 50%；L858R 48% vs 50%；脑转移均为35%）。

疗效方面，联合治疗组取得了显著的PFS获益：中位PFS分别为23.1个月和12.7个月，联合组较单药组延长了近10.4个月，疾病进展或死亡风险下降46%-47%（HR=0.53-0.54，P=0.024-0.028）。这一获益在所有预设亚组中保持一致，尤其在脑转移患者中表现更为突出（HR=0.24）。次要终点方面，联合组的ORR（50% vs 35%）和中位DoR（15.6 vs 10.5个月）均优于单药组。OS数据虽尚不成熟（成熟度37.5%），但已观察到获益趋势：联合组中位OS未达到（95%CI: 28.4-NE），单药组为30.5个月（HR=0.62）。

安全性方面，联合治疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率更高（65% vs 10%），主要与化疗相关的血液学毒性有关，但整体可管理，未发现新的安全性信号，与FLAURA2研究的安全性特征大致相当。

探索性生物标志物分析进一步揭示了3周ctDNA持续阳性患者的分子特征：这类高危人群往往具有更高的肿瘤内异质性、更频繁的共突变（如TP53等）以及初始奥希替尼暴露后更高的血浆ctDNA浓度，从生物学角度解释了其对奥希替尼单药响应不足的原因，也为联合升阶治疗提供了理论依据。

4 研究结论

FLAME研究是首个前瞻性随机对照试验，证明在一线奥希替尼治疗3周后仍存在持续性ctDNA EGFR突变的患者中，奥希替尼联合化疗相比继续奥希替尼单药可显著延长PFS近一倍，且安全性可控。该研究为“基于动态分子检测的个体化升阶治疗”策略提供了关键的前瞻性证据，标志着EGFR突变NSCLC的治疗正从“静态分型”迈向“动态分层”的精准管理新时代。

参考资料：WANG Z J, ZHONG J, DUAN J C, et al. Osimertinib with/without chemotherapy in patients with persistent ctDNA EGFR mutant (EGFRm) NSCLC at 3 weeks after 1L osimertinib: A randomized phase II study (FLAME study)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2026, 44(17_suppl): LBA101. DOI:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA101.