Br J Cancer:BCAS2参与DNA双链断裂损伤修复促进前列腺癌的发生发展

2020-10-05 xiaozeng MedSci原创

在细胞中,DNA双链断裂(DSB)是DNA复制或受到活性氧、化学物质和物理刺激(如UV和放射性照射IR等)的一种主要应激反应。错误修复的DSB可能会导致严重的后果,包括细胞凋亡和致癌作用。

在细胞中,DNA双链断裂(DSB)是DNA复制或受到活性氧、化学物质和物理刺激(如UV和放射性照射IR等)的一种主要应激反应。错误修复的DSB可能会导致严重的后果,包括细胞凋亡和致癌作用。

BCAS2(乳腺癌扩增序列2)在前体mRNA的剪接和雄激素受体转录过程中起着至关重要的作用。既往研究显示,BCAS2参与DNA双链断裂损伤(DSB)过程。因此,该研究旨揭示其在前列腺癌(PCa)中的机制和作用。

敲除BCAS2减少了NBS1介导的DSB修复

研究人员通过Western blotting蛋白质印迹和免疫荧光实验分析,发现在人PCa细胞和果蝇中,BCAS2能够有效的修复放射性诱导的DSB。通过非同源末端连接(NHEJ)实验和流式细胞术分析,以及GST pulldown实验和免疫共沉淀实验结果显示,BCAS2可通过与NBS1的相互作用来增强NHEJ和同源重组(HR),该相互作用涉及BCAS2的N末端以及NBS1的N端和C端。

BCAS2高表达对应更高分级的PCa

免疫组化实验确定人PCa中BCAS2和其他蛋白的表达情况,研究人员发现,BCAS2的过表达水平与PCa患者的较高的Gleason分级和病理分级以及较短的生存期显著相关。


综上,该研究结果显示,BCAS2通过与NBS1相互作用促进两条DNA双链断裂修复途径,且可能影响前列腺癌的发生发展。


原始出处:

Wang, L., Chen, T., Kang, C. et al. BCAS2, a protein enriched in advanced prostate cancer, interacts with NBS1 to enhance DNA double-strand break repair. Br J Cancer (23 September 2020).

 

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