IBD：低剂量甲氨蝶呤治疗不影响精液和精子质量
2022-07-10 xuyihan MedSci原创
炎性肠病又称炎症性肠病（IBD），为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。本病包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。
炎症性肠病 (IBD) 会影响生育年龄的男性，甲氨蝶呤 (MTX) 是一种叶酸拮抗剂，是一种廉价的免疫抑制药物，广泛用于治疗 IBD、风湿病和皮肤病。它是一种已知的致畸剂，因此在怀孕和哺乳期间禁用。根据胃肠病学指南和美国食品和药物管理局，男性患者在甲氨蝶呤治疗期间和停药后 3 个月内也应避免备孕，但是关于甲氨蝶呤对精子质量的影响知之甚少。按照世界卫生组织 (WHO) 的建议，男性生育力传统上通过对精子量、精子浓度、形态和运动能力来评估。正常精子 DNA 的完整性对于父系遗传物质的正确传递至关重要，通过精子染色质结构分析 (SCSA) 评估的精子 DNA 片段化 (SDF) 与怀孕机会呈负相关。在本研究中，研究人员旨在探究甲氨蝶呤治疗对 IBD 或炎症性关节病 (IJD) 男性精液质量的影响。
研究人员将14名接受低剂量甲氨蝶呤维持治疗的IBD患者的精液样本与40名健康志愿者的精液样本进行了比较。此外，5名患者在甲氨蝶呤治疗期间和非甲氨蝶呤治疗期间提供样本以进行了纵向配对比较。主要评估了精子 DNA 片段化指数 (DFI)、浓度、运动性和形态。测量血液和精液中的血液性激素和甲氨蝶呤水平。
研究结果显示接受甲氨蝶呤治疗的患者的 DNA 片段化指数与健康志愿者相当（DFI，11.5 对 15.0；P= .06），并且在配对样本中使用和停用甲氨蝶呤时 DFI 没有显着变化（DFI，12.0 对 14.0；P= 0.35)。接受甲氨蝶呤治疗的男性和健康志愿者的精子浓度、活力和形态没有差异。与治疗相比，治疗后精子的进行性运动增加（65.0% VS 45.0%，P = .04），但进行性运动的所有波动均在 WHO参考区间内。血液中检测到所有甲氨蝶呤聚谷氨酸盐1-5，但精液中仅检测到甲氨蝶呤聚谷氨酸盐1。血清睾酮不受甲氨蝶呤治疗的影响。
本项研究证实接受低剂量甲氨蝶呤治疗的患者精子质量与健康志愿者相当，并且甲氨蝶呤治疗不会增加精子 DNA 碎片。本研究不支持在治疗开始前冷冻保存精液，也不支持受孕前 3 个月的无甲氨蝶呤间隔保护。
原始出处：
Anne Grosen. Et al. Low-dose Methotrexate Therapy Does Not Affect Semen Parameters and Sperm DNA. Inflammatory Bowel Diseases.2022.
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