Science Advances:苏州大学陈红/陈高健树突状细胞变得“更甜”,极大增强抗肿瘤作用

2020-11-21 枫叶 iNature

树突状细胞(DC)修饰以增强抗原呈递是癌症免疫治疗中的一种有价值的策略。然而,尽管一些策略旨在通过增强共刺激分子的强度来提高T细胞的活化性,但很少研究DC与T细胞之间的相互作用。

树突状细胞(DC)修饰以增强抗原呈递是癌症免疫治疗中的一种有价值的策略。然而,尽管一些策略旨在通过增强共刺激分子的强度来提高T细胞的活化性,但焦点主要集中在调节DC与抗原之间的相互作用上,而很少研究DC与T细胞之间的相互作用。

苏州大学陈红及陈高健共同通讯在Science Advances 在线发表题为“Promoting the activation of T cells with glycopolymer-modified dendritic cells by enhancing cell interactions”的研究论文,该研究对DC进行工程化改造(多聚甘露糖 DC及聚葡萄糖DC),增强了DC和T细胞之间的相互作用,进而促进T细胞活化。T细胞的活化大大改善并且产生更高的肿瘤毒性。 这些发现为这些工程改造的DC激活T细胞提供了一种新方法, 该策略对于开发更有效的基于DC的疫苗是有益的。

基于树突细胞(DC)的疫苗接种可诱导肿瘤特异性T细胞并将免疫应答导向目标抗原,已被证明是用于癌症治疗的最有前景的治疗剂之一。尽管已证明DC疫苗在治疗黑素瘤,前列腺癌,结肠癌乳腺癌方面有所有效,但临床获益仍然令人失望。一个重要的原因可能是在DC抗原呈递过程中细胞表面功能“臂”的缺失削弱了DC与T细胞之间的相互作用,从而导致T细胞诱导失败。

修饰树突细胞(DC)以增强其抗原呈递是T细胞活化的最常见策略。已开发出的用于在体外将抗原加载到DC的方案或通过使用生物材料修饰抗原来激活DC表面吞噬作用受体的方案,已显示出明显的DC成熟和强烈的T细胞反应。然而,尽管一些策略旨在通过增强共刺激分子的强度来提高T细胞的活化性,但焦点主要集中在调节DC与抗原之间的相互作用上,而很少研究DC与T细胞之间的相互作用。

用合成的配体或受体“工程化”或修饰细胞表面提供了一种调节不同细胞类型之间相互作用的方法。已经为此目的设计了许多方法,包括DNA杂交,脂质适体的使用,脂质肽,生物素-链霉亲和素相互作用和碳水化合物-凝集素结合。特别是,碳水化合物-凝集素的结合由于其特异性和键的稳定性,在促进细胞间识别和粘附方面起着重要作用。最近的一项研究表明,甘露糖修饰的肿瘤抗原大大增强了DC识别并结合抗原的能力。

因此,研究人员认为糖聚合物[对甘露糖受体具有亲和力的合成多聚甘露糖(pMAM)或聚葡萄糖(pMAG)]工程改造的DCs将通过碳水化合物-凝集素结合特异地附着于T细胞。两种细胞之间这种改善的接触有望促进结合,增加DC-T细胞复合物的稳定性并促进T细胞活化。

在该研究中,开发了工程化的DC(pMAM和pMAG工程DC),通过增强DC和T细胞之间的相互作用来促进T细胞活化。然后,该研究进一步分析了使用细胞图像跟踪的机制。这项工作提供了证据,证明在细胞表面添加适当的合成糖聚合物是设计和优化细胞疫苗的有价值和有效的途径。

原始出处:

Liyin Yu, Ruyan Feng, Lijuan Zhu, Qing Hao, et al.Promoting the activation of T cells with glycopolymer-modified dendritic cells by enhancing cell interactions.Science Advances 20 Nov 2020:Vol. 6, no. 47, eabb6595DOI: 10.1126/sciadv.abb6595



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  1. 2020-11-22 12582d2fm84暂无昵称

    特别好

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  2. 2020-11-21 ms6000001370472800

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