Cell Death & Disease:组蛋白去甲基化酶JMJD1A能够促进DNA修复因子表达和前列腺癌细胞的放疗抗性

2020-04-20 AlexYang MedSci原创

DNA损伤响应(DDR)途径是抗癌治疗有应用前景的靶标。雄激素受体和成髓细胞瘤转录因子能够调控前列腺癌细胞中一组重叠的DDR基因的表达。

DNA损伤响应(DDR)途径是抗癌治疗有应用前景的靶标。雄激素受体和成髓细胞瘤转录因子能够调控前列腺癌细胞中一组重叠的DDR基因的表达。

最近,有研究人员发现组蛋白去甲基化酶JMJD1A能够调控一个不同DDR基因子集的表达,且主要是通过c-Myc。抑制JMJD1A延缓了γ-H2AX病灶的解析,减少了含有泛素、53BP1、BRCA1或Rad51病灶的形成,并抑制了双链断裂(DSB)修复的报告因子活性。同时,JMJD1A调控DDR基因的表达不经可以增加其水平,而且还可以通过H3K9去甲基化进行c-Myc染色质招募。更多的是,泛素连接酶HUWE1能够在赖氨酸-918诱导与K27-/K29-有关的JMJD1A非经典泛素化。JMJD1A非经典泛素化能够降低DDR基因的表达,损伤DSB修复和敏化前列腺细胞对照射,拓扑异构酶抑制剂或PARP抑制剂的响应。

最后,研究人员指出,靶向JMJD1A或者非经典泛素化药物的开发能够敏化前列腺癌对放疗以及基因毒性治疗的响应。

原始出处:

Lingling Fan, Songhui Xu, Fengbo Zhang et al. Histone demethylase JMJD1A promotes expression of DNA repair factors and radio-resistance of prostate cancer cells. Cell Death & Disease. 01 April 2020

 

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