JCO：达克替尼一线用于EGFR突变NSCLC患者，生存期达34.1个月（ARCHER 1050研究）
2018-06-23 MedSci MedSci原创
《Journal of Oncology》发表一项III期临床试验（ARCHER 1050）显示，相比吉非替尼，二代EGFR靶向药达克替尼可明显改善肺癌生存期。达克替尼是一种不可逆的泛人表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂。该研究纳入了452例新诊断，EGFR突变（19外显子缺失或21外显子 L858R点突变±20 T790M突变）的IIIB/IV期或复发性且无中枢神经系统(CNS)转移的、没有经过系统
Journal of Oncology发表一项III期临床试验（ARCHER 1050）显示，相比吉非替尼，二代EGFR靶向药达克替尼(Dacomitinib)可明显改善肺癌生存期。
肺癌一线治疗，达克替尼生存期达34.1个月
达克替尼是一种不可逆的泛人表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂。
该研究纳入了452例新诊断，EGFR突变（19外显子缺失或21外显子 L858R点突变±20 T790M突变）的IIIB/IV期或复发性且无中枢神经系统(CNS)转移的、没有经过系统性治疗的非小细胞肺癌患者。按照1:1随机分配到达克替尼组和吉非替尼组。
其实去年的美国临床肿瘤协会（ASCO）就已经公布了ARCHER 1050研究的PFS结果：达克替尼中位PFS为14.7个月，而吉非替尼为9.2个月。最终文章发表在Lancet Oncology上。今年进一步观察了OS的结局。
而此次公布的是总生存期的结果。达克替尼和吉非替尼的中位总生存期（OS）分别为34.1个月和26.8个月。
在亚组分析中，在19外显子缺失患者中，达克替尼组总生存期为34.1个月，30个月的总生存率为59.7%，但随着时间的延长，达克替尼的优势越来越弱，34个月后，吉非替尼的总生存期超过了达克替尼。
至于安全性，达克替尼最常见的3级以上不良反应主要包括腹泻、甲沟炎、皮炎、口腔炎、食欲下降、体重下降、体重减轻等。
从ARCHER 1050研究结果来看，与标准治疗吉非替尼相比，达克替尼显示出了OS的优势，有望成为携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗选择之一。目前国外已向FDA递交上市申请并获得优先审评资格，国内国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）也已接受上市申请期待能与美国和欧盟同时上市啊！
前期有关达克替尼的相关研究如下：
ARCHER1002是一项单臂Ⅱ期研究，其目的在于研究达克替尼对既往接受过至少一次化疗或厄洛替尼失败的NSCLC（一线或二线）的疗效，实验没有达到研究终点。在KRAS及EGFR均野生型的患者中，其RRs为5%，PFS为8 weeks，OS为26 weeks[4]。
ARCHER1028是一项随机Ⅱ期研究，其目的在于研究达克替尼和厄洛替尼对既往接受过一次或两次化疗失败的没有接受过TKI治疗的NSCLC。该研究达到了主要研究终点，达克替尼VS厄洛替尼，RRs：17% VS 5.3%，PFS：2.86m VS 1.91m。但总生存期无显著差异[5]。
BR.26研究在既往经至少一次化疗和一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂的标准疗法治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中开展，研究结果表明，与安慰剂相比，达克替尼未能显著延长总生存期（OS），未能达到研究的主要终点[6]。
ARCHER1009研究在既往接受过至少一次化疗的晚期非小细胞肺癌患者中开展，研究结果表明，与厄洛替尼相比，达克替尼未能显著改善疾病无进展生存期（PFS），未能达到研究的主要终点。
小知识：
EGFR在中国肺腺癌人群中的突变率
Mok TS, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Lee M, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Wu YL. Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. J Clin Oncol. 2018 Jun 4:JCO2018787994. doi: 10.1200/JCO.2018.78.7994
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达克替尼和吉非替尼的中位总生存期(OS)分别为34.1个月和26.8个月.
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达克替尼中位PFS为14.7个月.而吉非替尼为9.2个月.最终文章发表在LancetOncology上.今年进一步观察了OS的结局.
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