JCC: 严重克罗恩氏病炎症患者产生的类固醇可维持连接蛋白的改变

2020-05-03 MedSci原创 MedSci原创

目前,人们对克罗恩病(CD)中肠上皮屏障(IEB)功能丧失的潜在机制了解甚少。本项研究测试了从CD患者的独立肠道隐窝产生的人类小肠否可以作为合适的体外模型来分析在患者标本中观察到的IEB的变化。

背景及目的: 目前,人们对克罗恩病(CD)中肠上皮屏障(IEB)功能丧失的潜在机制了解甚少。本项研究测试了从CD患者的独立肠道隐窝产生的人类小肠否可以作为合适的体外模型来分析在患者标本中观察到的IEB蛋白的变化。

方法: 研究人员收集了CD患者和接受手术治疗的健康个体的肠道样品。从肠隐窝产生小肠类固醇,并与全壁样品相比对连接蛋白进行分析。

结果: 组织病理学证实了肠道全壁切片中CD的存在炎症。正如免疫染色和蛋白质印迹分析所揭示的,当CD存在时,在全壁标本中观察到紧密连接,粘附连接和桥粒蛋白表达模式的深刻变化。出乎意料的是,当从CD患者的标本中产生类固醇时,在大多数培养条件下,大多数紧密连接蛋白发生严重的炎症改变,而桥粒蛋白而非E-钙粘蛋白的大部分改变都得以维持。重要的是,这些变化得以维持,而没有任何其他细胞因子的刺激。有趣的是,qRT-PCR证明,将CD患者的类固醇与健康对照组的类固醇相比,连接蛋白的mRNA水平没有差异。

结论: 这些数据表明,患有严重CD炎症的患者产生的类固醇在转录后水平上保持肠屏障蛋白变化的某些特征。

原始出处:

Michael Meir. Et al. Enteroids generated from patients with severe inflammation in Crohn’s disease maintain alterations of junctional proteins. Journal of Crohn's and Colitis.2020.



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