Diabetes Care：震惊！早期生活环境的土地覆盖率居然影响糖尿病发病风险！
2021-07-30 MedSci原创 MedSci原创
1型糖尿病（T1DM）被认为是一种慢性自身免疫性疾病，由胰岛中产生胰岛素的β细胞被破坏而引起，导致终身需要胰岛素替代治疗。
1型糖尿病（T1DM）被认为是一种慢性自身免疫性疾病，由胰岛中产生胰岛素的β细胞被破坏而引起，导致终身需要胰岛素替代治疗。针对β细胞蛋白的自身抗体在有症状的疾病出现前数月至数年就在外周循环中被发现，并能预测疾病的发作。
在过去的70年里，T1DM的发病率在发达国家有所增加，与其他免疫介导的疾病如过敏和哮喘的发病率有类似的增长。这种快速增长，加上各国发病率的明显差异，支持环境因素在发病机制中的作用。总的来说，位于北方的国家的发病率往往很高。
生活在农业环境中，在家里与农场动物和宠物接触，与室内较高的微生物多样性和减少过敏性疾病的风险有关。尽管这一现象的机制还不完全清楚，但一些证据表明，接触环境微生物多样性和直接接触土壤可能起作用。
反过来，这可能导致免疫调节途径的激活，抑制过度反应的免疫反应，正如生物多样性假说所提出的。皮肤和粘膜表面广泛接触各种微生物，无论它们是感染还是定植于人体，都可以为免疫系统提供持续的免疫刺激，这是发展健康免疫调节所需要的。
鉴于环境微生物的暴露可以保护免疫介导的疾病，来自芬兰谭佩雷大学的专家开展了相关研究，以确定早年居住地周围的土地覆盖与胰岛自身免疫和T1DM发展的关系，以评估环境微生物生物多样性在发病机制中的作用，结果发表在Diabetes Care杂志上。
研究人员通过分析根据环境信息协调会（CORINE）2012年和2000年的数据对T1DM预测和预防（DIPP）研究中10681名儿童出生后第一年住所周围的土地覆盖类型进行分类，研究土地覆盖类型与未来T1DM风险之间的关系。在患T1DM（n = 271）或多种糖尿病相关的胰岛自身抗体（n = 384）的儿童和糖尿病自身抗体阴性的无糖尿病儿童之间比较土地覆盖。
研究地区每年地面有雪覆盖的天数不同，而雪覆盖减少了转移到室内的微生物多样性。
结果显示，家庭周围的农业用地覆盖率与糖尿病风险成反比。其中家附近1500米距离内覆盖率越高，糖尿病风险降低63%（OR=0.37，95%CI：0.16-0.8:）。同时在具有高风险HLA基因型的儿童和生活在最南端研究区域的儿童中也观察到这种关联。
研究人员猜测，地面上的积雪似乎阻碍了微生物群落向室内的转移，导致室内的细菌丰富度和多样性减少，这可能解释了该关联的区域差异。在生存模型中，与已知环境微生物多样性较低的城市环境相比，农业环境与多种胰岛自身抗体的风险降低（HR=1.60）和从单一自身抗体阳性发展到多种自身抗体阳性的风险降低（HR= 2.07）。
城市和农业为主的环境对发展T1DM的风险以及对自身免疫过程的进展的影响
综上，该研究表明，生命早期接触农业环境（包括非灌溉耕地、果树和浆果种植园、牧场、天然牧场、主要由农业占用的土地上有大量天然植被，以及农林区）与1型糖尿病的风险成反比。这种关联可能是由早期接触环境微生物多样性所介导的。
参考文献：
Land Cover of Early-Life Environment Modulates the Risk of Type 1 Diabetes. Diabetes Care 2021 Jul; 44(7): 1506-1514. https://doi.org/10.2337/dc20-1719
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