读书报告 | 靶向TRBC1的ADC药物治疗T细胞肿瘤
2024-08-09 iCombo iCombo 发表于上海
抗TRBC1-ADC可能为TRBC1靶向提供最佳形式，并在T细胞癌患者中产生优越的应答，使其成为下一个极具吸引力的临床试验候选药物。
导读
T细胞白血病和淋巴瘤，统称为T细胞癌。全球每年新增约100000例，成年的复发性T细胞癌5年生存率仅为7%-38%。CAR-T细胞介导的靶向治疗提高了某些实体瘤及血液恶性肿瘤的生存率。临床前研究表明，靶向T细胞受体β-链恒定区1 (TRBC1)可以杀死癌变的T细胞，同时保留足够的健康T细胞以维持正常免疫，使TRBC1成为一个有望治疗T细胞癌的靶点。然而，抗TRBC-1的CAR -T细胞疗法在首次人体临床试验中报告了低应答率和CAR T细胞不明原因的丢失。
来自约翰霍普金斯大学医学院的Suman Paul团队发现 CAR T 细胞的丢失是由于被患者正常 T 细胞所杀死，进而降低了功效。为此开发了一种特异靶向TRBC1并嵌合细胞毒药物SG3249的ADC，体外实验显示该ADC可杀死 TRBC1+ 癌细胞，并在小鼠模型中治愈人类 T 细胞癌。抗TRBC1-ADC可能为TRBC1靶向提供最佳形式，并在T细胞癌患者中产生优越的应答，使其成为下一个极具吸引力的临床试验候选药物（Nature. 2024 Apr;628(8007):416-423. doi: 10.1038/s41586-024-07233-2）。
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