Sci Transl Med:减肥药liraglutide(利拉鲁肽)的作用机制

2020-03-05 不详 MedSci原创

胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂liraglutide(利拉鲁肽)已被批准用于治疗肥胖症;该药可减少食物摄入、减轻体重;但关于其影响食物摄入和体重的作用机制尚未完全明确。通过外周给予大鼠liraglutide,部分是通过下丘脑和后脑的GLP-1Rs中枢发挥作用。在本研究中,研究人员进一步发现了后脑GLP-1Rs在调节liraglutide对雄性大鼠的厌食作用中的作用。为了分离GLP-1

胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂liraglutide(利拉鲁肽)已被批准用于治疗肥胖症;该药可减少食物摄入、减轻体重;但关于其影响食物摄入和体重的作用机制尚未完全明确。

通过外周给予大鼠liraglutide,部分是通过下丘脑和后脑的GLP-1Rs中枢发挥作用。在本研究中,研究人员进一步发现了后脑GLP-1Rs在调节liraglutide对雄性大鼠的厌食作用中的作用。

为了分离GLP-1Rs在最后区(AP)和孤束核(NTS)中的作用,研究人员研究了liraglutide在NTS AAV-shRNA驱动的Glp1r敲除和AP损伤动物中的作用。敲低NTS GLP-1Rs,可缓解快速予以liraglutide对厌食和体重的减轻作用,但损伤AP无此效应。此外,NTS c-Fos反应可在AP损伤动物中维持。而且,敲低NTS Glp1r还足以减弱长期应用liraglutide(每日服用超过3周)对摄入和体重的抑制作用。

开发改良的肥胖药物疗法需要了解GLP-1R激动剂靶向的细胞表型。通过荧光原位杂交实验发现,NTS GABA能神经元中的Glp1r转录本被药物抑制时可减弱liraglutide对减少食物摄入和减肥的影响。

本研究揭示了NTS GLP-1Rs对liraglutide的厌食效应的作用,并强调了NTS中表达GLP-1R并参与liraglutide信号调节的表型独特的神经元(GABA能神经元)。

原始出处:

Samantha M. Fortin, et al.GABA neurons in the nucleus tractus solitarius express GLP-1 receptors and mediate anorectic effects of liraglutide in rats.Science Translational Medicine  04 Mar 2020:Vol. 12, Issue 533, eaay8071  DOI: 10.1126/scitranslmed.aay8071

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#插入话题
  1. 2020-10-29 lovetcm

    #利拉鲁肽##减肥#作用机制已明确

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  2. 2020-03-05 ymh8860806_65079110

    学习了

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