Nat Commun：转录组学分析揭示FGF1对2型糖尿病的缓解作用
2020-09-15 QQY MedSci原创
2型糖尿病（T2D）是当前社会面临的最常见且最昂贵的生物医学挑战之一。该疾病的标准治疗涉及每天服用一种或多种抗糖尿病药物，虽具有一定的疗效，但仍无法为大多数患者提供足够的血糖控制。因此，探究更有效的治
2型糖尿病（T2D）是当前社会面临的最常见且最昂贵的生物医学挑战之一。该疾病的标准治疗涉及每天服用一种或多种抗糖尿病药物，虽具有一定的疗效，但仍无法为大多数患者提供足够的血糖控制。因此，探究更有效的治疗策略迫在眉睫。
近期研究显示，在Lepob/ob小鼠和其他T2D啮齿动物模型中，单次脑室内（intracerebroventricular，icv）注射FGF1（成纤维细胞生长因子1）可以实现糖尿病的持续性缓解，内侧基底下丘脑（MBH）被确认为负责该效应的大脑区域。
脑室内注射FGF1研究设计及诱导的细胞应答反应
单细胞RNA测序（scRNA-seq）作为测量下丘脑中单细胞的基因表达的一种有效的技术。为了更好地了解MBH中细胞对FGF1的应答反应，研究人员在脑室内注射FGF1或对照的第1天和第5天，对来自糖尿病Lepob/ob小鼠下丘脑的> 79,000个单细胞转录组进行了测序。
研究人员在多种类型的下丘脑细胞中均观察到对FGF1的广泛转录应答，而在这两个时间点里，神经胶质类细胞表现出比神经元更强的应答水平。
脑室内注射FGF1对Agrp神经元的影响
在注射第1天，单核细胞和室管膜细胞是FGF1应答最强的细胞类型，而随后星形胶质细胞和少突胶质细胞表现出最强应答水平。组化实验和超微结构证实星形胶质细胞和Agrp神经元（下丘脑黑皮质素系统的关键组成成分）之间的细胞间相互作用增强，进一步的研究显示，完整的黑皮质素信号对于FGF1的持续抗糖尿病作用是必不可少的。
综上研究结果显示，下丘脑神经胶质细胞是FGF1作用的主要靶标，而持续性的糖尿病缓解作用依赖于完整的黑皮质素信号。
原始出处：
Bentsen, M.A., Rausch, D.M., Mirzadeh, Z. et al. Transcriptomic analysis links diverse hypothalamic cell types to fibroblast growth factor 1-induced sustained diabetes remission. Nat Commun 11, 4458 (07 September 2020).
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