J Clin Oncol：新型二代CD19-CAR T细胞治疗复发/难治性B-ALL成人患者的效果和安全性
2021-09-01 Nebula MedSci原创
一种新型的二代 CD19-CAR（CAT19-41BB-Z），具有快速关闭率，专为更多生理性 T 细胞活化而设计，可降低毒性并改善植入效果
成人 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的预后很差。目前尚没有获批治疗该病的 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 疗法。Roddie等研究人员开发了一种新型的二代 CD19-CAR（CAT19-41BB-Z），具有快速关闭率，专为更多生理性 T 细胞活化而设计，以降低毒性并改善植入效果。
多中心的 1 期 ALLCAR19 试验评估了自体 CAT19-41BB-Z CAR T 细胞（AUTO1）用于复发性或难治性（r/r）成人 B-ALL 患者的安全性和初步疗效。
该试验招募了年满 16 岁的 r/r B-ALL 患者。主要终点是毒性和 CAR T细胞的制备可行性。次要终点是第 1 和第 3 个月时的缓解深度、CAR-T 细胞持续时间、低丙种球蛋白血症和 B 细胞发育不全的发生率和持续时间，以及第 1 年和 第 2 年时的无事件生存期和总生存期。
25 位患者接受了白细胞清除术，成功制备了 24 位患者的 CAR T细胞，最终 20 位患者输注了 AUTO1。受试患者中位年龄为 41.5 岁，25%的既往采用过博纳吐单抗治疗、50%的既往接受过伊妥珠单抗奥佐米星治疗、65%的既往进行过异体干细胞移植。在预处理时，45% 的患者骨髓原始细胞≥ 50%。
不良反应事件
没有患者出现≥ 3 级的细胞因子释放综合征。20 位患者中的 3 位 (15%) 发生了 3 级神经毒性，在使用类固醇 72 小时内减轻至 ≤ 1 级。17 位（85%）患者在第 1 个月时达到了微小残留病灶阴性（完全缓解），其中 3 位在缓解期间进型了同种异体干细胞移植。
无进展生存期和总生存期
第 6 个月和第 12个月时的无事件生存率分别为68.3%（95%CI 42.4-84.4）和48.3（23.1-69.7）。在最后一次随访时，20 位患者中有 15 位持续存在 B 细胞再生障碍，观察到高水平扩增（Cmax 127152 拷贝/μg 基因组 DNA）和持久的 CAR-T 持久性。
综上所述，在 r/r 成人 B-ALL 患者中，AUTO1 表现出可耐受的安全性、高缓解率和优秀的持续时间。该研究结果支持进一步将 AUTO1作为 r/r 成人B-ALL 的发展计划。
原始出处：
Claire Roddie, et al. Durable Responses and Low Toxicity After Fast Off-Rate CD19 Chimeric Antigen Receptor-T Therapy in Adults With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Journal of Clinical Oncology. August 31, 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.00917
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谢谢梅斯分享这么多精彩信息
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疗效只是效果的众多方面之一，还要看对患者的获益，包括生活质量等因素共同决定效果的
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好文章，谢谢分享。
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