EASL2026丨全球队列研究：亚洲人群核苷停药风险大，获益小，联合治疗可解决痛点

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编者按：第63届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间2026年5月27 - 30日在西班牙巴塞罗那举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

目前对于核苷（NA）治疗患者停药的需求仍然强烈，但多项研究表明NA停药后患者的临床复发率及再治疗率高，HBsAg清除率低，需谨慎停药。在EASL2026大会摘要上发表的一项全球多中心多种族研究表明，与NA停药相比，加用聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗的亚洲患者能获得更高的HBsAg清除率, 尤其在基线HBsAg < 1000 IU/mL的患者中HBsAg清除率可达30%。

研究方法

来自两个全球队列的个体受试者数据，比较HBeAg阴性患者NA停药与接受PegIFNα联合治疗的HBsAg清除率：（1）RETRACT-B队列，包含停止NA治疗的患者；（2）PROSPER队列，包含在NA基础上加用PegIFNα治疗48周的患者。主要结局指标为停止NA或开始加用PegIFNα后2年的累积HBsAg清除率。次要结局指标包括ALT急性升高（≥ 5倍正常值上限，ULN）。通过逆概率加权法（IPTW）验证结果的稳健性，分析在总体人群中进行，并按种族进行分层分析。

研究结果

01 患者基线

共纳入2095例患者（NA停药组：n = 1772；PegIFNα加用组：n = 323）。与NA停药组相比，PegIFNα加用组患者更年轻（48岁 vs. 52岁，p < 0.001）、男性比例更高（83% vs. 72%，p < 0.001）、非亚洲人的比例更高（38% vs. 19%，p < 0.001）、且基线ALT更高（26 vs. 23 U/L，p = 0.002）。两组的基线HBsAg水平（2.8 vs. 2.7 log₁₀ IU/mL，p = 0.30）、NA治疗持续时间（4.3 vs. 3.1年，p = 0.97）及肝硬化患者比例（8% vs. 11%，p = 0.10）相似。

02 PegIFNα加用组的HBsAg清除率显著高于NA停药组

与NA停药组相比，PegIFNα加用组的2年累积HBsAg清除率显著更高（16% vs. 5%，p < 0.001），经IPTW后结果一致（13% vs. 5%，p < 0.001）。

亚洲患者中经PegIFNα加用治疗的HBsAg清除率显著高于NA停药患者（20% vs. 3%，p < 0.001；IPTW：13% vs. 3%，p < 0.001），但在非亚洲患者中两组无明显差异（9% vs. 13%，p = 0.37；IPTW：8% vs. 12%，p = 0.54）。

在基线HBsAg < 1000 IU/mL的患者中，结果一致，在亚洲患者中PegIFNα加用组的HBsAg清除率高于NA停药组（30% vs. 5%，p < 0.001；IPTW：20% vs. 5%，p < 0.001），但在非亚洲患者中两组无显著差异（19% vs. 33%，p = 0.13；IPTW：27% vs. 35%，p = 0.68）。

NA停药后ALT急性升高的比例显著高于PegIFNα加用组（24% vs. 6%，p < 0.001；IPTW：23% vs. 5%，p < 0.001），这一趋势在亚洲和非亚洲患者中均一致。

研究结论

在亚洲患者中，与NA停药相比，加用PegIFNα能获得更高的HBsAg清除率；而在非亚洲患者中，两种策略的应答率相似。这为基于患者个体情况选择最佳治疗策略以实现HBsAg清除提供了依据。

肝霖君有话说

对于长期接受NA治疗且希望追求临床治愈的患者，选择单纯停药还是联合干扰素，一直是临床上面临的实际问题。NA停药后可能通过部分免疫重启来促进HBsAg清除，但本研究显示NA停药的HBsAg清除率十分有限（5%），且伴随着较高的ALT急性升高风险（24%）。相比之下，联合有限疗程的PegIFNα治疗，在亚洲患者中具有更高的HBsAg清除率（20%）。已有多项研究表明，PegIFNα能显著提高NA停药复发慢乙肝患者的HBsAg清除率，并且可能与其免疫功能激活有关。因此，对于有条件的亚洲患者而言，采取“联合治疗、主动出击”的策略，比被动等待“停药后应答”更有机会实现临床治愈。这为个体化治疗策略提供了重要依据，即应优先考虑基于PegIFNα的联合方案，而非单纯依赖NA停药，来提升临床治愈的成功率。

参考文献：

Dongelmans EJ, Hirode G, Bömmel FV, et al. Peg-IFN add-on versus nucleos(t)ide analogue withdrawal in patients with chronic hepatitis B – a pooled analysis of two global cohorts (RETRACT-B and PROSPER studies). EASL2026, Abstracts (OS-070-YI).