读书报告 | CheckMate 9DW： 纳武利尤联合伊匹木单抗一线治疗不可切除肝细胞癌的III期临床研究

不可切除的肝细胞癌（HCC）晚期患者的5年生存率通常低于5%。索拉非尼和仑伐替尼等多靶点络氨酸激酶抑制剂是HCC一线治疗选择之一，但其效果有限，安全性欠佳。新一线免疫疗法（如tremelimumab + durvalumab和Atezolizumab + bevacizumab）的出现提高了中位总生存期和客观缓解率。但HCC长期预后仍然很差，亟需替代疗法。

CheckMate 9DW评估了纳武利尤单抗（Nivolumab，O药）+ 伊匹木单抗（Ipilimumab，Y药）作为晚期HCC一线治疗的疗效和安全性，并将其与仑伐替尼或索拉非尼进行比较。符合入组条件的患者随机分配到双免组和单靶组。研究纳入的668例HCC癌患者中，双免组（n=335）与单靶组（n=333）基线特征均衡。双免组接受O药 1 mg/kg 和Y药 3 mg/kg 静注，每3周一次，最多进行4次，之后继续接受纳O药 480 mg 静注，每4周一次。单靶组接受仑伐替尼或索拉非尼治疗：85%的患者根据体重大小口服仑伐替尼，每日8 mg或12 mg；15%的患者口服索拉菲尼，每日两次，每次400 mg。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点是客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、症状恶化时间，关键探索性终点包括安全性和无进展生存期（PFS）。

结果显示，双免组的mOS显著优于单靶组（23.7个月vs 20.6个月），双免组和单靶组的ORR分别为36%和13%，mDOR分别为30.4个月和12.9个月，且36个月时双免组仍有47%的DOR，PFS分别为9.1个月和9.2个月，不良事件发生率分别41%和42%。在总生存期的中期分析中，双免组风险比为0.79。综上所述，与单靶方案相比，O+Y显著提高了既往未接受系统治疗的不可切除HCC晚期患者的生存期和缓解率，且安全性可控，未发现新的安全问题，研究结果支持将其作为不可切除HCC的一线治疗新方案（Lancet. 2025 May 24;405(10492):1851-1864. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00403-9）。