Blood：新发骨髓瘤患者造血功能异常的对预后的预测意义
2020-05-01 QQY MedSci原创
中心点： 约1/10的骨髓瘤患者在诊断时表现出MDS相关表型异常，生存期较差。 MDS相关表型异常改变了肿瘤微环境，并在治疗过程中可诱发更高的血液毒性风险。
中心点：
约1/10的骨髓瘤患者在诊断时表现出MDS相关表型异常，生存期较差。
MDS相关表型异常改变了肿瘤微环境，并在治疗过程中可诱发更高的血液毒性风险。
摘要：
多发性骨髓瘤(MM)和MGUS患者发生骨髓增生异常综合征(MDS)的风险均显著增加，且与治疗无关。但是，目前确诊时造血功能异常的发生率和后遗症是未知的。
多发性骨髓瘤(MM)和MGUS患者发生骨髓增生异常综合征(MDS)的风险均显著增加，且与治疗无关。但是，目前确诊时造血功能异常的发生率和后遗症是未知的。
研究人员采用多维流式细胞术(MFC)在PETHEMA/GEM2012MENOS65试验（NCT01916252）招募的285位MM患者中前瞻性筛选骨髓中MDS-相关表型改变(MDS-PA)的存在，并在四个PETHEMA/GEM方案招募的1252例患者中研究单核细胞MDS-PA的临床意义。
确诊时，有33例（11.6%）患者存在MDS-PA。对67例患者CD34+祖细胞(及发育不良谱系)中MDS基因复发性突变的批量和单细胞靶向测序显示，13/26例(50%)MDS-PA患者存在克隆造血，9/41例(22%)非MDS-PA患者存在克隆造血；TET2和NRAS是最常见的突变基因。
对86/285例患者确诊时和自体移植后的MDS-PA动态进行评估发现，在大多数情况下(69/86，80%)，MDS-PA存在与否长时间保持不变。值得注意的是，MDS相关突变在高剂量治疗后很少出现。基于MFC分析，研究人员还发现MDS-PA患者肿瘤微环境中的造血和Treg分布发生了改变。重要的是，确诊时出现单核细胞MDS-PA预示血液毒性风险更高，并与较差的无进展存活期和总生存率独立相关。
总而言之，本研究揭示了新确诊的多发性骨髓瘤的造血功能异常的生物学和临床意义。
原始出处：
Catarina Alexandra Da Silva Maia，et al. Biological and clinical significance of dysplastic hematopoiesis in patients with newly-diagnosed multiple myeloma. Blood. April 16，2020.
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