Oncogene:EGFR上调的LIFR能够促进前列腺癌SUCLG2依赖的去势抗性和神经内分泌分化

2020-10-11 AlexYang MedSci原创

神经内分泌(NE)分化是雄激素剥夺治疗(ADT)后前列腺癌的一种普遍的表型变化,并最终发展为侵袭性亚型。然而,导致前列腺癌代谢紊乱和NE分化的信号通路仍不清楚。

神经内分泌(NE)分化是雄激素剥夺治疗(ADT)后前列腺癌的一种普遍的表型变化,并最终发展为侵袭性亚型。然而,导致前列腺癌代谢紊乱和NE分化的信号通路仍不清楚。

最近,有研究人员发现ADT诱导了琥珀酸-CoA连接酶GDP-形成β亚基(SUCLG2)上调,该亚基能够调节前列腺癌的琥珀酸代谢和NE分化;阐释了表皮生长因子受体(EGFR)-白血病抑制因子受体(LIFR)信号诱导的SUCLG2在前列腺癌细胞中表达的联系。在细胞核中,EGFR能够上调LIFR,且EGFR作为转录调节因子能够直接与LIFR启动子结合,促进前列腺癌的NE分化和糖酵解。另外,LIFR上调与SUCLG2有关,SUCLG2能够增加前列腺癌细胞中琥珀酸合成和线粒体核苷二磷酸激酶(NDPK)的酶活性。在异种种植模型中,SUCLG2的敲除能够抑制培养细胞的NE分化并减少前列腺肿瘤的生长。前列腺组织样本的分析表明,在去势抗性前列腺癌肿瘤中,核EGFR强度增加与LIFR和SUCLG2有关。

靶向SUCLG2能够减少AR阴性或ADT抗性前列腺癌细胞肿瘤的生长

最后,研究人员指出,他们的研究提供了一种机制,即ADT上调EGFR-LIFR信号,激活SUCLG2,进而促进与NE分化和侵袭性前列腺癌表型相关的代谢变化。

原始出处:

Shian-Ren Lin, Yu-Ching Wen, Hsiu-Lien Yeh et al. EGFR-upregulated LIFR promotes SUCLG2-dependent castration resistance and neuroendocrine differentiation of prostate cancer. Oncogene. Sep 2020

 



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  1. 2020-10-12 ms4000002070088423

    嗯嗯

    0

  2. 2020-10-11 ms3000000449926787

    学习了

    0

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